Илустрација ЦАР Т-ћелијске терапије (зелена) која напада ћелију рака (ружичаста)
НЕМЕС ЛАСЛО/НАУЧНА ФОТОБИБЛИОТЕКА
Генетски модификоване имуне ћелије познате као ЦАР-Т ћелије могу бити у стању да успоре напредак неуродегенеративног стања амиотрофичне латералне склерозе (АЛС) тако што ће убијати лажне имуне ћелије у мозгу.
„То није начин да се излечи болест“, каже Давиде Тротти у Јефферсон Веинберг АЛС центру у Пенсилванији. „Циљ је успоравање болести.“
Очекивани животни век људи са дијагнозом АЛС је само две до пет година, тако да би успоравање прогресије стања направило велику разлику, каже Троти. Могуће је да би исти приступ могао помоћи у успоравању и других неуродегенеративних стања.
Такође позната као Лоу Гехригова болест, АЛС је узрокована губитком моторних неурона, нервних ћелија које контролишу добровољне мишиће. Физичар Стивен Хокинг је имао АЛС, али његов случај је био изузетан јер је тако дуго живео. Мање од 10 одсто људи којима је дијагностификовано ово стање преживи више од једне деценије.
Дошло је до одређеног напретка у развоју третмана за облике АЛС узроковане генетским мутацијама, каже Тротти, али они чине само 5 до 10 одсто случајева. За спорадичне облике АЛС чији су узроци непознати, не постоје третмани.
Међутим, постоје докази да запаљење у мозгу доприноси смрт моторних неурона. Конкретно, чини се да неке имуне ћелије познате као микроглија прелазе у преактивно стање.
Микроглија обично брани мозак од инфекција, чисти све остатке и помаже да се уклоне сувишне везе или синапсе између неурона. Али ако неки од њих постану преактивни, могу уклонити превише синапси и допринети губитку неурона. „Они постају ван контроле“, каже Троти.
У низу експеримената који су укључивали проучавање ткива мозга и кичмене мождине код људи са АЛС-ом, Тротијев тим је показао да ове микроглије које појачавају оштећења, као што су познате, имају много протеина званог уПАР који вири из њихове површине. „Дакле, они су означени, и знајући ознаку, можемо да кренемо за њима и уклонимо их из централног нервног система“, каже Троти.
Да би то урадио, његов тим се окренуо ЦАР-Т ћелијама, имуним ћелијама које су генетски модификоване да убијају ћелије са специфичним протеинима на њиховој површини. ЦАР-Т ћелије су се показале веома ефикасним у лечењу одређених врста карцинома и сада се тестирају за лечење много ширег спектра стања, као што је аутоимуно стање лупуса.
У студијама ћелија које расту у култури, тим је показао да ЦАР-Т ћелије које циљају уПАР могу да убију лажну микроглију без оштећења неурона. Дакле, иако овај третман не може да замени изгубљене моторне неуроне, надамо се да ће значајно успорити даље губитке.
Сада су у току испитивања на мишевима са мутацијом која их чини да развију облик АЛС-а, а резултати се очекују у року од годину дана. Озбиљност АЛС-а и недостатак третмана значи да регулатори могу помоћи да се убрзају испитивања на људима ако ови резултати обећавају.
„Докази за имунолошку дисфункцију код АЛС-а су све већи“, каже Аммар Ал-Цхалаби на Кинг’с Цоллеге Лондон, чији тим има тестиране терапије везане за имунитет за АЛС. „Ово ми се чини веома обећавајућим и занимљивим приступом.
Вероватно је да микроглија која појачава оштећења доприноси и другим неуродегенеративним стањима, можда укључујући типове деменције, тако да би се могло показати да овај третман има ширу примену изван АЛС-а. „То би могао бити начин успоравања те врсте неуродегенеративних стања“, каже Тротти.
ЦАР-Т ћелије имају неке велике недостатке као терапија: могу изазвати озбиљне нежељене ефекте и, пошто су обично изведене из сопствених ћелија особе, веома су скупе за производњу. Али многи тимови широм света раде на начинима да их учине безбеднијим и јефтинијим, на пример тако што ће их генерисати унутар тела тако да ћелије не морају да се извлаче.
