Мушкарци имају тенденцију да изгубе И хромозом из њихових ћелија како старе. Али пошто И носи само неколико гена осим за мушку одлучност, сматрало се да овај губитак неће утицати на здравље.
Али докази су нарасли у последњих неколико година да када људи који имају И хромозом га изгубе, губитак је повезан са озбиљним болестима у целом телу, што доприноси краћем животном веку.
Губитак И код старијих мушкараца
Нове технике за откривање гена И хромозома показују чест губитак И у ткивима старијих мушкараца. Тхе повећавају се са годинама је јасно: 40% 60-годишњака показује губитак И, али 57% 90-годишњака. Фактори животне средине као што су пушење и изложеност канцерогенима такође играју улогу.
Губитак И јавља се само у неким ћелијама, а њихови потомци га никада не добијају. Ово ствара мозаик ћелија са и без И у телу. Ћелије без И расту брже од нормалних ћелија у култури, што сугерише да могу имати предност у телу – иу туморима.
И хромозом је посебно склон грешкама током ћелијске деобе – може се оставити у малој врећици мембране која се изгуби. Тако бисмо очекивали да ће ткива са ћелијама које се брзо деле више патити од губитка И.
Зашто би губитак гена сиромашног И био важан?
Људско И је чудан мали хромозомкоји носи само 51 ген који кодира протеин (не рачунајући више копија), у поређењу са хиљадама на другим хромозомима. Он игра кључну улогу у одређивању пола и функционисању сперме, али се није сматрало да ради много више.
И хромозом се често губи када се ћелије узгајају у лабораторији. То је једини хромозом који се може изгубити без убијања ћелије. Ово сугерише да никакве специфичне функције кодиране И генима нису неопходне за раст и функцију ћелије.
Заиста, мужјаци од неке врсте торбара одбацити И хромозом у раној фази њиховог развоја, и изгледа да се еволуција брзо ослобађа од тога. Код сисара је И било деградирајући 150 милиона година и већ је изгубљен и замењен код неких глодара.
Дакле, губитак И у телесном ткиву касно у животу сигурно не би требало да буде драма.
Повезаност губитка И са здравственим проблемима
Упркос очигледној бескорисности за већину ћелија у телу, гомилају се докази да је губитак И повезан са тешким здравственим стањима, укључујући кардиоваскуларне и неуродегенеративне болести и рак.
Губитак И фреквенције у ћелијама бубрега је повезан са болест бубрега.
Неколико студија сада показује везу између губитка И и срчаних болести. на пример, веома велика немачка студија откривено је да мушкарци старији од 60 година са високом фреквенцијом губитка И имају повећан ризик од срчани удари.
Губитак И такође је повезан са смрћу од ЦОВИД-а, што би могло објаснити полна разлика у морталитету. Десет пута већа учесталост губитка И је била пронађена код пацијената са Алцхајмеровом болешћу.
Неколико студија је документовало повезаност губитка И са разне врсте рака код мушкараца. Такође је повезано са лошијим исходом за оне који имају рак. Губитак И је уобичајен у самим ћелијама рака, међу осталим аномалијама хромозома.
Да ли губитак И изазива болест и смртност код старијих мушкараца?
Тешко је открити шта узрокује везу између губитка И и здравствених проблема. Могу се појавити зато што здравствени проблеми узрокују губитак И, или можда трећи фактор може узроковати обоје.
Чак и јака удружења не могу доказати узрочност. Повезаност са бубрезима или болести срца може бити резултат брзе деобе ћелија током поправке органа, на пример.
Асоцијације на рак могу одражавати генетску предиспозицију за нестабилност генома. Заиста, студије асоцијације читавог генома показују да се ради о губитку И фреквенције једна трећина генетскикоји укључује 150 идентификованих гена који су у великој мери укључени у регулацију ћелијског циклуса и осетљивост на рак.
међутим, једна студија на мишу указује на директан ефекат. Истраживачи су трансплантирали крвне ћелије са И-дефицијентом у озрачене мишеве, који су затим показали повећану учесталост патологија повезаних са узрастом, укључујући лошију срчану функцију и касније срчану инсуфицијенцију.
Слично томе, губитак И из ћелија рака изгледа директно утиче на раст ћелија и малигнитет, могуће изазивање меланома окашто је чешће код мушкараца.
Улога И у ћелијама тела
Клинички ефекти губитка И сугеришу да И хромозом има важне функције у ћелијама тела. Али с обзиром на то колико мало гена поседује, како?
СРИ ген који одређује мушкарце који се налази на И је широко изражен у телу. Али једини ефекат који се приписује његовој активности у мозгу је саучесништво у изазива Паркинсонову болест. А четири гена неопходна за стварање сперме активна су само у тестисима.
Али међу осталих 46 гена на И, неколико је широко изражено и имају суштинске функције у активности и регулацији гена. Неколико је познатих супресора рака.
Сви ови гени имају копије на Кс хромозомтако да и мушкарци и жене имају по две копије. Може бити да одсуство друге копије у ћелијама без И изазива неку врсту дисрегулације.
Поред ових гена који кодирају протеине, И садржи много некодирајућих гена. Они се транскрибују у молекуле РНК, али никада не преводе у протеине. Барем неки од ових некодирајућих гена изгледа да контролишу функцију других гена.
Ово би могло објаснити зашто И хромозом може утичу на активност гена на многим другим хромозомима. Губитак И утиче на експресију неких гена у ћелијама које праве крвне ћелије, као и других који регулишу имунолошку функцију. Такође може индиректно утицати на диференцијацију типова крвних зрнаца и функцију срца.
Тхе ДНК људског И је у потпуности секвенциониран тек пре неколико година – тако да временом можемо да пронађемо како одређени гени изазивају ове негативне ефекте на здравље.
Овај уређени чланак је поново објављен од Тхе Цонверсатион под лиценцом Цреативе Цоммонс. Прочитајте оригинални чланак.
