Научници са Института Каролинска у Шведској и РИКЕН Центра за науку о мозгу у Јапану идентификовали су два мождана рецептора који помажу у регулисању разградње амилоида бета, протеина који се ствара у Алцхајмеровој болести. Њихови налази сугеришу да би могло бити могуће развити будуће лекове који су безбеднији и приступачнији од данашњих третмана заснованих на антителима.
Алцхајмерова болест је водећи узрок деменције и обележена је лепљивим накупинама бета амилоида (Аβ) које формирају плакове у мозгу. Нормално, ензим који се зове неприлизин помаже у уклањању Аβ. Међутим, активност неприлизина опада са старењем и током прогресије болести. Истраживачки тим је открио да два соматостатинска рецептора, ССТ1 и ССТ4, раде заједно на контроли нивоа неприлизина у хипокампусу, региону који је неопходан за памћење. Налази су објављени у Часопис за Алцхајмерову болест.
Јачање природног одбрамбеног система мозга
Истраживачи су спровели експерименте користећи генетски модификоване мишеве и ћелије узгојене у лабораторији. Када су недостајали и ССТ1 и ССТ4 рецептори, нивои неприлизина су опали. Као резултат тога, амилоид бета се акумулирао и мишеви су показали проблеме са памћењем.
Тим је такође тестирао једињење дизајнирано да активира ова два рецептора. Код мишева са променама на мозгу сличним Алцхајмеру, стимулисање ССТ1 и ССТ4 повећало је ниво неприлизина, смањило накупљање бета амилоида и побољшало понашање. Важно је да третман није изазвао озбиљне нежељене ефекте.
„Наши налази показују да се сопствена одбрана мозга од бета амилоида може ојачати стимулисањем ових рецептора“, каже Пер Нилссон, доцент на Одељењу за неуробиологију, науке о нези и друштво, Каролинска институт.
Ка сигурнијим и приступачнијим лековима за Алцхајмерову болест
Многе од најнапреднијих терапија Алцхајмерове болести тренутно се ослањају на антитела. Иако ови третмани могу да циљају амилоид, они су изузетно скупи и могу изазвати значајне нежељене ефекте код неких пацијената.
„Ако уместо тога можемо да развијемо мале молекуле који пролазе крвно-мождану баријеру, надамо се да ћемо моћи да лечимо болест по знатно нижој цени и без озбиљних нежељених ефеката“, каже Пер Нилссон.
ССТ1 и ССТ4 припадају великој породици протеина познатих као рецептори везани за Г протеин. Ови рецептори су уобичајене мете лекова јер се добро разумеју и често реагују на лекове који се могу произвести по нижој цени и узети у облику таблета.
Пројекат је окупио истраживаче са Института Каролинска у Шведској, РИКЕН Центра за науку о мозгу у Јапану и неколико других међународних универзитета. Финансирање су обезбедиле организације укључујући Шведски истраживачки савет, Фондацију за истраживање Халлстен, Фондацију за Алцхајмерову болест и приватну иницијативу Иновативни начини борбе против Алцхајмерове болести – породица Леиф Лундблад и други и РИКЕН. Истраживачи наводе да нема сукоба интереса.
