Истраживачи на Универзитетском колеџу у Лондону идентификовали су биолошки процес који помаже телу да заустави упалу када више није потребна. Ово откриће могло би отворити пут новим третманима за хроничне болести које погађају милионе људи широм света.
Упала је суштински одбрамбени механизам који нас штити од инфекција и повреда. Међутим, ако се настави без контроле, може допринети озбиљним стањима укључујући артритис, болести срца и дијабетес. До сада, научници нису јасно разумели како тело прелази из активног имунолошког напада у фазу зарастања.
Молекули добијени од масти који смирују имуни систем
Студија, објављена у Натуре Цоммуницатионсоткрили су да мали молекули на бази масти познати као епокси-оксилипини делују као природни регулатори имуног одговора. Ови молекули помажу у спречавању стварања специфичних имуних ћелија званих интермедијерни моноцити*, који су повезани са хроничном упалом – повезаном са оштећењем ткива, болешћу и прогресијом болести.
Да би истражили овај процес, истраживачи су спровели пажљиво контролисан експеримент на здравим добровољцима. Учесници су примили малу ињекцију бактерије Е. цоли уништене УВ зрачењем у подлактицу. Ово је изазвало привремени инфламаторни одговор – бол, црвенило, топлоту и оток – слично ономе што се дешава након инфекције или повреде.
Волонтери су подељени у две групе: профилактичка и терапијска рука.
У различитим фазама, учесницима је дат лек под називом ГСК2256294. Овај лек блокира ензим познат као растворљива епоксид хидролаза (сЕХ), који нормално разграђује епокси-оксилипине.
У профилактичкој групи учествовало је 24 волонтера – 12 је примило лек, а 12 плацебо (плацебо). Лечени су два сата пре него што је упала почела да се тестира да ли рано појачавање епокси-оксилипина може спречити штетне имунолошке промене.
У терапијској групи, још 24 добровољца – 12 лечених и 12 нелечених (плацебо) – примило је лек четири сата након што је упала почела. Овај приступ је одражавао како ће се лечење одвијати у стварном свету када се симптоми појаве.
Повећање заштитних липида смањује штетне имуне ћелије
У обе групе, блокирање сЕХ повећава нивое епокси-оксилипина. Учесници који су примили лек доживели су брже решавање болова и имали су значајно ниже нивое средњих моноцита у крви и ткиву – имуних ћелија повезаних са хроничном упалом и болешћу. Приметно је да лек није значајно променио видљиве симптоме као што су црвенило или оток.
Даље истраживање је показало да један специфични епокси-оксилипин, 12,13-ЕпОМЕ, делује тако што потискује сигнални пут протеина познат као п38 МАПК, који покреће трансформацију моноцита. Лабораторијски експерименти и додатна тестирања код добровољаца који су примили лек за блокирање п38 потврдили су овај механизам.
Први аутор др Оливиа Брацкен (УЦЛ Одељење за старење, реуматологију и регенеративну медицину) рекла је: „Наши налази откривају природни пут који ограничава ширење штетних имуних ћелија и помаже бржем смиривању упале.
„Циљање овог механизма могло би довести до сигурнијих третмана који обнављају имунолошку равнотежу без сузбијања укупног имунитета.
„Са хроничном упалом која је рангирана као главна глобална здравствена претња, ово откриће отвара обећавајући пут за нове терапије.“
Дописни аутор, професор Дерек Гилрои (УЦЛ Дивисион оф Медицине) је рекао: „Ово је прва студија која је мапирала активност епокси-оксилипина код људи током упале.
„Појачавањем ових заштитних молекула масти, могли бисмо дизајнирати сигурније третмане за болести изазване хроничном упалом.“
Додао је: „Ово је била студија која је у потпуности заснована на људима са директним значајем за аутоимуне болести, јер смо користили лек који је већ погодан за људску употребу – онај који би се могао пренаменити за лечење избијања у хроничним инфламаторним стањима, области која тренутно нема ефикасне терапије.
Научници су одлучили да истраже епокси-оксилипине јер су претходна истраживања на животињама показала да они могу смањити упалу и бол. Међутим, њихова улога у људској биологији није била јасно дефинисана. За разлику од добро познатих инфламаторних сигнала као што су хистамин и цитокини, епокси-оксилипини припадају мање проучаваном путу за који истраживачи верују да може помоћи природном смиривању имунолошког система.
Следећи кораци за истраживање артритиса и срчаних болести
Налази отварају могућност клиничких испитивања за тестирање сЕХ инхибитора као третмана за болести као што су реуматоидни артритис и кардиоваскуларне болести.
Др Брацкен је рекао: „На пример, реуматоидни артритис је стање у којем имуни систем напада ћелије које облажу ваше зглобове. Инхибитори сЕХ могу се тестирати заједно са постојећим лековима како би се истражило да ли могу да помогну у спречавању или успоравању оштећења зглобова која настају услед овог стања.“
Др Царолине Аилотт, шеф одељења за истраживање у Артхритис УК, рекла је: „Бол артритиса може утицати на то како се крећемо, размишљамо, спавамо и осећамо, заједно са нашом способношћу да проводимо време са вољеним особама. Бол је невероватно сложен и на њега утичу многи различити фактори. Такође знамо да је бол код свих другачији.
„Зато је важно да улажемо у оваква истраживања, која нам помажу да разумемо шта узрокује и утиче на доживљај бола код људи.
„Узбуђени смо што видимо резултате ове студије која је пронашла природни процес који би могао зауставити упалу и бол. Надамо се да ће то у будућности довести до нових опција за управљање болом за људе са артритисом.“
Студију је финансирао Артхритис УК и укључивала је истраживаче са УЦЛ, Краљевског колеџа у Лондону, Универзитета у Оксфорду, Универзитета Куеен Мари у Лондону и Националног института за здравствене науке о животној средини, САД.
Напомене
*Средњи моноцити су бела крвна зрнца која помажу у борби против инфекције и обнављању ткива. У кратким налетима, они помажу у координацији имунолошког одговора и подржавају опоравак, али ако истрају или расту у прекомерној мери, одржавају имуни систем укљученим, што доводи до хроничне упале.
