Сваког седмице Неуролог Вицтор Сунг види људе са Хунтингтоновом болешћу, ретком и погубним неуродегенеративним поремећајем, на својој клиници на Универзитету Алабаме у Бирмингхаму. Али прошле среде је био дан за разлику од било којег другог.
„Плакала сам са сваким пацијентом“, каже Сунг. „Једноставно је то био тај луди осећај да је за пацијенте и породице готово да се не може осећати стварно.“ Тог дана су резултати важне клиничке испитивања фазе 1/2 коначно објављене: експериментални лек за терапију гена био је први третман који је показао да успори напредовање Хунтингтонове болести.
Третман, познат као АМТ-130, доставља се дубоко у мозак током операције осам до 10 сати. Суђења су била мала; Трогодишњи резултати праћења засновани су на само 24 учесника који су примили лечење. Ови резултати су показали да је 75 одсто спорије напредовање болести међу третираним пацијентима од учесника спољне контроле који нису дали лечење, према новој програмеричким програмерима који је укинуо нову терапију, који је објавио резултате који су дали преиспитивање од стране хране и лекове (ФДА). Компанија се нада да ће примити убрзано одобрење од ФДА-а, што би могло дозволити да се лек одобри до краја 2026. године без потребе за суђењима за фазу 3, у складу са јединственим портпаролком.
О подржавању научног новинарства
Ако уживате у овом чланку, размислите о подршци нашем награђиваном новинарству Претплата. Куповином претплате помажете да се осигура будућност утицајних прича о открићима и идејама које данас у облику света у облику света.
Пошто је терапија још увек у клиничким испитивањима, још увек није одобрена или доступна за ширу употребу. Пацијенти који је певала педала прошле среде није је примила и вероватно неће ускоро бити у стању да ускоро неће моћи ускоро. Али овај рани успех дао је Хунтингтонову болестну заједницу измерена наде након година разочарања.
„Имали смо толико неуспеха, а у овој заједници дошло је пуно срчаних рукавица“, каже Сунг. „Дакле, да имате нешто што се чини да је барем чини да је (ант) утицај заиста значајан.“
Други истраживачи су такође похвалили развој. „Ово је заједница која је толико дуго чекао за неку врсту пробоја“, каже Рацхел Хардинг, токсиколог на Универзитету у Торонту, који помаже у развоју терапија који циљају узрок Хунтингтонове болести и нису били укључени у никурна суђења. „Ова вест је заиста плутала свачија очекивања о ономе што би могло бити могуће.“
„Једноставан“ узрок
Када је неко дијагностициран Хунтингтонов болест, њихове опције лечења су ограничене. Лекари могу понудити лековима пацијентима да третирају своје симптоме, попут смањења хореје (нехотичне, непредвидиве мишићне покрете) и депресије. Али до сада, ништа није могло да успори или заустави напредовање саме болести. Људи обично показују своје прве симптоме између 30 и 50 година и могу очекивати да ће живети још 10 до 30 година након тога. Јер ген који изазива трке Хунтингтона у породицама, људи погођени болешћу често су гледали многе вољене боре и умиру од тога.
На неки начин, Хунтингтонова болест изгледа као да би требало да буде најлакше неуродегенеративно стање за лечење. За разлику од Паркинсоновог и Алзхеимера, научници тачно знају шта узрокује Хунтингтоне: мутација Хттрт Гене у којем се кратак, ДНК секвенци са три слова понавља много пута, узрокујући да произведе неисправну верзију протеина лоптинтинског. Ови неисправни протеини накупљају се у дубоком мозгу која се зове стриатум и изазивају симптоме као што су неконтролисани покрети, мишићни грчеви и когнитивни пад који се временом погоршава.
Иако је узрок Хунтингтона једноставна генетска мутација, спречавање да је мутација проистекла у болести изазов. Истраживачи су се традиционално усредсредили на третмане који могу смањити ниво ненормалне ловске протеине у мозгу. Годинама је најпромирнија третмана била антисенсе олигонуклеотиди (АСОС), који се испоручују понављајући ињекције у пацијентову цереброспиналну течност. Ови лекови садрже мале комаде генетских материјала који се везују и „тишине“ молекуле МЕССЕНГЕР РНА који носе упутства за изградњу мутантног ловтинског протеина.
Али у 2021. Клиничка испитивања три АСО-а су нагло заустављена. Једна фаза 3 Суђење леку коју је произвела Роцхе под називом Томинерсен је заустављена јер је услов учесника у суђењу групи за лечење није било боље од оних који су добили плацебо. У неким случајевима, чини се да је заправо погоршало симптоме – исход који је неуролог назвао „најтужнији могући резултат“ за лек који је толико у Хунтингтоновој заједници убацио на наде.
Иако је тај развој тада био погубљив, Сунг га види као неизбежни део научног процеса. „Ако је технологија потпуно потпуно потпуно, још увек морамо да га тестирамо. И са сваким неуспехом, нешто научимо“, каже он. Програмери нових терапија Циљајући гене често покушавају да се преносе на ловтингтону болест, због њеног једноставног генетских узрока – што значи место и неуспеха и иновације. „Понекад прва генерација ствари не успе и прелазимо на следеће“, каже он.
Нови третман
За разлику од АСОС-а, нови генски терапија АМТ-130 је једнократни третман, али такође укључује дуготрајну и инвазивну операцију мозга. Лекари убацују катете у дубоке делове мозга где могу испоручити лек АМТ-130 у неурони у стриануму који производе ненормални носач ловаштва. Лек се превози кроз „шатлове“ које се називају Адено повезаним вирусима-неинфективним вирусним шкољкама које се могу упаковати са генетском материјалом. Овај генетски корисник улази у неуроне, где континуирано производи ситне комаде генетских кода који се назива микрона. Ови микронало посебно циљају и деградирају Мессенгер РНА који је носећи упутства за изградњу више протеина ловаца, стога спуштање количине ловтинског протеина у ћелији.
Три године након што су учесници примили лечење, њихова је болест напредовала 75 посто спорије у поређењу са оним људима у контролној групи. Прогресија болести мерена је комбинованим резултатима учесника на многим тестовима који мере њихов мотор и когнитивно функционисање. „75 одсто успоравање болести – то је боље него што бисмо се надали“, каже Сунг.
Третман је тестиран код пацијената који су примењени или високу дозу или ниску дозу лека. Њихови резултати су упоређени са напредовањем болести међу базом података подудараних учесника контроле који су изграђени напорним радом Хунтингтон-ове болести заједнице, објашњава Хардинг. (Због инвазивне природе хирургије, није се сматрало етиком да би се дала плацебо верзија лека, али се углавном сматра да је три године невјеројатно дуго времена да се невјеро дешава, каже Сунг каже да је Суннг каже.)
Три учесника који су примили високе дозе АМТ-130 доживели су озбиљне неуролошке нуспојаве, попут отеклине и тешке главобоље. Суђење је паузирано у августу 2022. године, али је настављен након што су се учесници опоравили и подаци су прегледани. Од тада нису пријављени озбиљни штетни догађаји. Највише нежељени догађаји били су повезани са почетном операцијом, рекао је Уникури, а они су све на крају решени.
Ко ће добити лечење?
Затим ће ФДА прегледати резултате из студије фазе 1/2, а УНИКУРЕ планира да се пријави за убрзано одобрење, убрзани поступак одобравања ФДА-а за третмане који се баве озбиљним условима или сусрећу са немичним медицинским потребама. Ако се то одобри, компанија очекује да би одобрење могло доћи до краја 2026. године, рекао је портпарол. Ово би поднело потребу за већом студијом фазе 3, мада се могу извршити и друга испитивања како би се потврдила ефикасност лечења.
У овој фази није јасно колико би се третман коштало или како би се исплатило, иако ће то готово сигурно бити скупо, кажу стручњаци. То, поред инвазивне природе лечења, значи да вероватно неће бити доступно већини људи широм света који имају Хунтингтоне или носе неисправан ХТТ ген. Чак и ако лек освоји одобрење ФДА, „Ово није терапија која ће свима бити доступна“ са овом болешћу, каже Хардинг, који је и главни уредник ХДБУЗЗ-а, сајт Хунтингтон-ове вијести о невизији који прати развој истраживања. Али „Оно што је то чини, надамо нам да је можда Хунтингтон-снижавање заиста одржива терапијска стратегија.“
Остале терапије за снижавање ловаца тренутно су у развоју, а неки су у клиничким испитивањима. СКИ-0515 са Скихавк Терапеутицс је тренутно у фази 2/3 клиничка испитивања, а Новартис планира развити 3. суђења у ПТЦ-518, сада се зове вотоплам. Обоје се узимају таблетима. Роцхе’с Томинсен је поново на суђењима са ограниченом групом људи који могу имати највише користи од терапије, а још једна АСО-а названа ВВЕ-003 из таласних наука о животној животној снази може ускоро ући у испитивање фазе 2/3. Оба лека се испоручују путем кичмене славине.
Упоредо са АМТ-130 резултатима, ово конкурентно поље доноси Хардинг Хопе. „Мислим да то нису да други нису успели. Само нису успели Ипак,„Она каже – и ако то ураде, могли би омогућити још више људи да приступи лечењу.
