Добитник Нобелове награде Схимон Сакагуцхи размишља о томе како је открио регулаторне Т ћелије

У 2006. имунолог и 2025. године победник Нобелове награде Схимон Сакагуцхи су-написао чланак у Научни амерички То се сада осећа прославицом. У причи, под називом „мировне снаге имунолошког система“ Сакагуцхи је пратио временску линију важних студија које су довеле до његовог открића неухватљиве врсте имунолошког ћелије коју је назвао регулаторним Т ћелијама.

1980-их, поље је у великој мјери одбацио постојање такве класе ћелија, али Сакагуцхи и други научници доказали су да су регулаторне Т ћелије Т, или трего, интегрисани „мировне снаге“ који спречавају имунолошког система да претерано реагује и на себи да на себи спречавају да се имуни систем претерано реагује и на себи. Тај процес је познат као периферна толеранција имунолошког толеранта, престаје да је главни механизам органа тела у уласку режима самоуништавања, назван аутоимунитет.

Експерименти Сакагуцхи каталогизирани су у Научни амерички Преко скоро 20 година препознато је прошле недеље на церемонији додјеле Нобелове награде у Стокхолму, где је он и имунолози Мари Е. Брунков и Фред Рамсделл поделили награду у физиологији или медицини за своја открића.

О подржавању научног новинарства

Ако уживате у овом чланку, размислите о подршци нашем награђиваном новинарству Претплата. Куповином претплате помажете да се осигура будућност утицајних прича о открићима и идејама које данас у облику света у облику света.

„Нисам то очекивао, и наравно, био сам јако задовољан“, каже Сакагуцхи. „Сретан сам што имам ову част. Али истовремено, заиста ценим заједницу научника који су радили заједно. Напредак овог поља заиста је последица колективног напора многих научника и имунолозима.“

У ексклузивном интервјуу, Научни амерички Ухватио је Сакагуцхи 7. октобра, дан након најаве награде. Разговарао је о кључним налазима који су довели до открића регулаторних Т ћелија и клиничких испитивања које искористе ове ћелије да би потенцијално третирали хроничне инфекције, рак и аутоимуне болести.

(Следи уређени транскрипт интервјуа.)

Које је ваше путовање у потрази за ћелијама које су потиснули имуни систем? Шта вас је нацртало за њих?

Био сам веома заинтересован за аутоимуне болести, јер наши имуни систем обично брани наше ћелије од нападају микробере-вирусе и бактерије – али понекад је агресивно и уништава наше ћелије тела и изазива аутоимуне болести, као што су дијабетес реуматоидни артритис и дипломиралих артритиса у тину 1. Дакле, имуни систем има два аспекта: добро и лоше. Који је механизам иза овога? Ако можемо да разумемо тај механизам, можда ћемо моћи да третирамо аутоимуне болести – или супротно: чине имунолошки систем напада ненормалне ћелије, попут ћелија рака, које се налазе у нашем телу.

То је било моје интересовање када сам био студент у медицинској школи, а онда сам постао истраживач да се позабавим овим конобама. У то време (1980-их) једини расположиви приступ проучавању аутоимуности био је модел миша. Случајно сам пронашао то новорођене мишеве, ако уклоните тимус (орган у грудима који производи различите врсте Т ћелија), они спонтано развијају аутоимунелике болести. А онда је оно што је било занимљиво: ако инокулирате мишеве без тимуса са нормалним Т ћелијама са несигурних одраслих мишева, можете да спречите да је развоју болести – што значи да у нормалној колекцији Т ћелија у тимусу, морају постојати неке ћелије које могу спречити или сузбити развој болести. То је био почетак моје истраживачке каријере.

Шта вас је уверило да су регулаторне Т ћелије постојале када су други напустили теорију?

Била сам увјерена да аутоимуне болести, сличне (како могу настати) код здравих животиња, могу се произвести код здравих животиња само манипулисањем имунолошким системом – уклањање одређених Т ћелија. То је увек била веома чврста феномен за мене. Ако би друге хипотезе или друге идеје могле објаснити оно што смо видели, слиједила бих тај концепт или идеју. Увек сам упоредио оно што сам веровао и шта је (које је (остале теорије) показале – који је имао боље објашњења. Наши резултати нису били тако лоши – и били су још бољи – тако да је то био разлог што сам наставио истраживање о регулаторним Т ћелијама.

То је заиста кључно питање модерне имунологије: Како можемо да схватимо или разумемо зашто имуни систем не реагује са собом?

2006. године написали сте чланак за Научни амерички под називом „мировне снаге имунолошког система.“ Како сте дошли на име „Мировне снаге“ за ћелије?

Који је био скован од стране мог колеге и коаутор тог члана, Золтан Фехехервари – сада је уредник Природа. У то време смо разговарали о томе како их можемо именовати и учинити их више релативијом. А онда је смислио ту идеју: „Мировник“. Било је заиста лепо име, јер смо касније постепено схватили да регулаторне Т ћелије не само да нису само имуносупресивне, већ такође имају различите друге функције, као што су промоција поправке ткива. Дакле, то су мировне снаге за многе ствари.

У основи сте документовали у чланку како је ово дело било пре неколико деценија скоро две деценије. Да ли сте тада размишљали да ће ваше истраживање бити препознато за Нобелову награду?

Заправо, нисам. Стварно сам се надао да бисмо могли боље разумети имунолошку самополози. То је дугогодишње, важно питање имунологије. Чак су и Нобелове награде из 1960. године награђене Петеру Медавар и Франк МацФарлане Бурнет, која је показала да се имунолошког толеранција стиче, а не урођена. Па, то је заиста занимљиво, али како се то догађа? Било је неколико теорија, укључујући Цлонал Бриелион: брисање опасних само-реактивних клонова (Т ћелија). Они су елиминисани када су незрели и производе се у имунолошког система. Али то није могло објаснити како се дешавају уобичајене аутоимуне болести – на пример, дијабетес типа 1 или реуматоидни артритис. Дакле, то је заиста кључно питање модерне имунологије: Како можемо да схватимо или разумемо зашто имуни систем не реагује са собом?

Постоје ли терапије или апликације вашег рада који су близу да се то претвори на клинику?

Оно што је фасцинантно о регулаторним Т ћелијама је да су они специјализовани за сузбијање имунолошког супресије, па то значи да ако ојачате њихове функције или повећате њихов број, то би могао бити добар начин лечења аутоизрости или алергијама или различитих болести или алергија. С друге стране, ако смањите број ових ћелија или да своју функцију учини слабијим, тада се имуни одговор може побољшати. Дакле, то би могло бити добро за имунитет рака. Ми следимо и упутства, наш тим и многи други. У току је много, много суђења у најави Нобела, председавајући нам је рекао да сада више од 200 клиничких испитивања сада у току.

Наш приступ је помало изазован. За имунитет рака гледамо како да повећамо ефикасност тренутних имунотерапија од рака. На пример, тренутни блокаду имунолошког контролног пункта (врста терапије која користи лабораторијски антитела или инхибиторе, који блокирају сигнале, тако да имуни одговор може напасти ћелије рака) је можда 20 до 30 процената ефикасно и не лечење. Дакле, наша идеја је: Регулаторне Т ћелије су заиста обилне у ткиву од рака и сузбијају ефикасне антитуморске имуне одговоре. Како их можемо уклонити у ткиву тумора? Антитела се могу дизајнирати да уклоне трег. Могли бисмо то комбиновати са тренутном блокадом имунолошког контролног пункта, а можда имунотерапију рака учинити ефикаснијим.

Ако размислите о будућности, могли бисмо развити орални лек малих молекула који могу имати сличан ефекат као молекуларна антитела против трегова (молекули који се обично испоручују интравенски у већини). Тада можемо побољшати имунотерапију рака, не само у развијеним земљама, већ и у земљама у развоју.

Споменули сте да би то могло бити основа за третмане рака. Шта кажете на инфекције које потискују имуни систем, као што су ХИВ / АИДС?

Тако је повећање имунолошког одговора могао бити добар у поставци имунитета тумора, али и за хроничну инфекцију. Још увек не знамо да ли би то успело, али ако се јачање имунолошког одговора може постићи смањењем трега бројева, мислим да је то једна идеја за борбу против хроничних инфекција.

Који би савет желели да дате научнике у раној каријери?

Можда је уобичајено, али стварно оно што је важно је: ако вас занима нешто, у науци или било чему, а затим наставите и наставите да радите на томе. Ваши интереси се могу променити током своје студије или вашим напорима, али наћи ћете нешто у пејзажу. Једног дана бисте могли да схватите да сада радите нешто другачије од осталих који су фасцинантнији од онога што сте првобитно настанили. Данас вас очекује да учините нешто врло брзо и да имате резултат. Али увек је потребно време да стигнете на нешто важно.