Илустрација ЦАР Т-ћелијске терапије која лечи туморске ћелије
Браин лигхт/Алами
Имунске ћелије које су генетски конструисане да убијају ћелије рака, познате као ЦАР Т-ћелије, трансформисале су лечење карцинома крви као што је леукемија, али су се показале у великој мери неефикасне против чврстих тумора. Али сада, „оружане“ ЦАР Т-ћелије су искорениле велике чврсте туморе простате код мишева, што буди наду да ће овај приступ деловати против свих врста рака код људи.
„Тумори су нестали, потпуно нестали“, каже Јун Ишихара са Империјал колеџа у Лондону. То је први пут да су такви резултати постигнути у студији на животињама, каже он.
Наш имуни систем убија многе врсте рака пре него што постану проблем. Мутантни протеини на површини ћелија рака препознају се као страни, а имуне ћелије познате као Т-ћелије се шаљу да их елиминишу. Они лове додиром, идентификујући ћелије рака користећи рецепторске протеине на њиховој површини који се – попут антитела – везују за мутантне протеине.
Нажалост, не изазивају сви карциноми имунолошки одговор, али биолози су 1980-их схватили да је могуће генетски модификовати Т-ћелије да би их циљали. Ово се ради додавањем гена за вештачки рецепторски протеин познат као рецептор химерног антигена – отуда и назив ЦАР Т.
ЦАР Т-ћелије могу имати озбиљне нежељене ефекте и не раде за све, али су ефикасно излечиле рак крви код неких људи и стално се побољшавају. Конкретно, појава ЦРИСПР уређивања гена је учинила много лакшим да се направе додатне модификације ЦАР Т-ћелија које их чине ефикаснијим.
Али упркос свим овим побољшањима, ЦАР Т-ћелије нису успеле против велике већине карцинома који формирају чврсте туморе. Постоје два главна проблема. Прво, ћелије у чврстим туморима су обично прилично разноврсне и немају све исти мутантни протеин на својој површини. Друго, солидни тумори су добри у спречавању имунолошких напада тако што, на пример, производе сигнале који кажу „немој ме нападати“.
Тако су истраживачи покушали да оруже ЦАР Т-ћелије тако што су их натерали да производе моћне протеине који стимулишу имунитет, као што је интерлеукин 12. Али ове терапије су се показале превише моћним, чинећи имуни одговор толико јаким да оштећују многа здрава ткива.
Сада, Исхихара и његове колеге су пронашли начин да локализују интерлеукин 12 на туморе. Прво су спојили интерлеукин са делом протеина који се везује за колаген. Протеин који везује колаген обично тражи колаген изложен у повређеним крвним судовима да би помогао зарастање, али се испоставило да су тумори слични ранама када су изложени колагену, каже Исхихара. „Тумори имају пуно колагена. Они су крути и чврсти због колагена.“
Затим је тим модификовао ЦАР Т-ћелије тако да се спојени протеин производи након што се ове Т-ћелије вежу за мутантни протеин који се налази на неким врстама рака простате. Када се ослободи, спојени протеин треба да се веже за колаген унутар тумора и остане локализован, а део интерлеукина-12 ефективно виче: „Напад! Напад!“
У тестовима, третман је потпуно искоренио велике туморе простате код четири од пет мишева. Када су мишевима касније поново убризгане ћелије рака, они нису развили туморе, што показује да су ЦАР Т-ћелије изазвале ефикасан имуни одговор.
Мишеви такође нису захтевали никакву врсту предкондиционирања. Обично се хемотерапија користи да убије неке од постојећих имуних ћелија особе пре терапије ЦАР Т-ћелијама како би се „направило место” за додане ћелије. Ово може имати нежељене ефекте, као што је утицај на плодност. „Били смо заправо изненађени што нам хемотерапија уопште није била потребна“, каже Исхихара. Његов тим се нада да ће започети клиничка испитивања на људима у року од две године.
„Мислим да је ово обећавајући приступ који треба клинички тестирати“, каже Стевен Албелда са Универзитета Пенсилваније у Филаделфији. Албелда каже да бројне друге групе такође раде на начинима да локализују интерлеукин 12 на туморе, а неке су такође имале обећавајуће резултате.
Теме:
