Научници су открили напредак у борби против ретког генетског стања које узрокује да деца старе много брже него што је нормално. Ово откриће укључује „гене дуговечности“ пронађене код људи који живе изузетно дуге животе, често преко 100 година. Истраживачи са Универзитета у Бристолу и ИРЦЦС МултиМедица открили су да ови гени, који помажу у одржавању здравља срца и крвних судова током старења, могу да преокрену део штете изазване овом разорном болешћу.
Студија, објављена у Трансдукција сигнала и циљана терапијаје први који показује да ген дуговечних појединаца може успорити старење срца у моделу прогерије. Научно познат као Хачинсон-Гилфордов синдром прогерије (ХГПС), овај редак и фаталан поремећај узрокује да деца показују знаке „убрзаног старења“.
Прогерија потиче од мутације ЛМНА гена, што доводи до стварања штетног протеина званог прогерин. Овај протеин ремети нормалну функцију ћелија, посебно у срцу и крвним судовима. Већина погођене деце умире у тинејџерским годинама од срчаних компликација, иако нека, попут Семија Басоа – најстарије познате особе са прогеријом – живе дуже. Семи је преминуо 24. октобра 2024. године у 28. години.
Прогерин штети ћелијама тако што дестабилизује њихово језгро, „контролни центар“ који управља ћелијском активношћу. Ово оштећење убрзава старење, посебно у кардиоваскуларном систему.
Тренутно, једини лек који је одобрила Америчка управа за храну и лекове (ФДА) је лонафарниб, који смањује акумулацију прогерина. Истраживачи сада тестирају комбинацију лонафарниба са другим експерименталним леком, Прогеринином, како би утврдили да ли ова два боље раде заједно.
Тестирање гена дуговечности од суперстогодишњака
Да би истражили нове третмане, др Иан Киу и професор Паоло Мадедду са Бристолског института за срце сарађивали су са тимом професора Аннибале Пуца у ИРЦЦС МултиМедица у Италији. Њихов циљ је био да утврде да ли гени људи који живе до екстремне старости – суперстогодишњака – могу да заштите од оштећења ћелија изазваних прогеријом.
Научници су се фокусирали на један одређени ген, ЛАВ-БПИФБ4, за који су претходна истраживања показала да подржава здраву функцију срца и крвних судова током старења.
Користећи генетски модификоване мишеве који развијају прогерију, истраживачи су приметили ране срчане проблеме сличне онима код деце са овом болешћу. Након једне ињекције гена за дуговечност ЛАВ-БПИФБ4, мишеви су показали побољшану функцију срца, посебно у начину на који се срце опушта и пуни крвљу (процес познат као дијастолна функција).
Третман геном је такође смањио оштећење срчаног ткива, познато као фиброза, и смањио број „остарјелих“ ћелија у срцу. Поред тога, подстакао је раст нових малих крвних судова, потенцијално побољшавајући здравље и отпорност срца.
Тим је затим тестирао ген на људским ћелијама добијеним од пацијената са прогеријом. Ови експерименти су открили да увођење гена за дуговечност смањује ћелијско старење и фиброзу без директног мењања нивоа прогерина. Ово сугерише да ген помаже ћелијама да издрже токсичне ефекте прогерина уместо да га елиминишу. Овај приступ јача природну одбрану тела уместо да напада сам дефектни протеин.
Нови приступ лечењу прогерије и старења срца
Др Јан Киу, почасни научни сарадник на Бристолском институту за срце на Универзитету у Бристолу, рекао је: „Наше истраживање је идентификовало заштитни ефекат „гена за суперстогодишњу дуговечност“ против срчане дисфункције прогерије и на животињским и на ћелијским моделима.
„Резултати дају наду за нову врсту терапије за прогерију; ону засновану на природној биологији здравог старења, а не на блокирању неисправног протеина. Овај приступ, временом, такође може помоћи у борби против нормалних срчаних болести повезаних са старењем.
„Наше истраживање доноси нову наду у борби против прогерије и сугерише да би генетика суперстогодишњака могла довести до нових третмана за прерано или убрзано старење срца, што би нам свима могло помоћи да живимо дуже и здравије.
Поглед унапред: ка новим терапијама против старења
Професор Аннибале Пуца, вођа истраживачке групе у ИРЦЦС МултиМедица и декан Медицинског факултета Универзитета у Салерну, додао је: „Ово је прва студија која указује на то да ген повезан са дуговјечношћу може супротставити кардиоваскуларно оштећење узроковано прогеријом.
„Резултати отварају пут новим стратегијама лечења ове ретке болести, која хитно захтева иновативне кардиоваскуларне лекове који могу да побољшају и дугорочно преживљавање и квалитет живота пацијената. Гледајући унапред, примена гена ЛАВ-БПИФБ4 путем генске терапије могла би да се замени и/или допуни новим методама испоруке заснованим на протеинима или РНК.
„Тренутно спроводимо бројне студије како бисмо истражили потенцијал ЛАВ-БПИФБ4 у сузбијању погоршања кардиоваскуларног и имунолошког система у различитим патолошким стањима, са циљем да ове експерименталне налазе преведемо у нови биолошки лек.“
