Крајем прошле године, десетине истраживача који су се протезали хиљадама миља удружили су се у трци да спасу живот једног дечака. Резултат је био први у свету: најсавременија терапија за уређивање гена направљена за једну особу и произведена за рекордних шест месеци.
Сада, доктори бебе КЈ Мулдоон се спремају да то ураде изнова, најмање пет пута. И брже.
Револуционарно клиничко испитивање, описано 31. октобра у Амерички часопис за људску генетикуће применити изданак ЦРИСПР-Цас9 технике за уређивање гена названу уређивање базе, која омогућава научницима да изврше прецизне промене од једног слова у ДНК секвенцама. Очекује се да ће студија почети следеће године, након што су њени организатори провели месеце преговарајући са америчким регулаторима о начинима да се поједностави замршен пут којим терапија за уређивање гена обично мора да иде пре него што може да уђе у испитивања.
О подршци научном новинарству
Ако уживате у овом чланку, размислите о томе да подржите наше награђивано новинарство претплата. Куповином претплате помажете да се обезбеди будућност упечатљивих прича о открићима и идејама које данас обликују наш свет.
Развој КЈ-овог третмана био је „прилично ужурбаних и интензивних шест месеци“, каже Киран Мусунуру, кардиолог на Медицинском факултету Перелман на Универзитету Пенсилваније у Филаделфији и један од КЈ-ових лекара. „Али мислим да можемо то да скратимо.“
Суђење је уједно и следећи корак ка одговору на питање које виси над многим породицама деце са ретким болестима откако су се појавиле вести о успешном лечењу КЈ: када ћемо ми доћи на ред? „Не постоји ‘једна величина за све’ у овом простору,” каже Рајан Мејпл, извршни директор Глобалне фондације за пероксизомалне поремећаје у Тулси, Оклахома.
Чини се да замах расте. Поред планираног клиничког испитивања у Филаделфији, Центар за педијатријске лекове ЦРИСПР, који је покренут у јулу на Универзитету Калифорније, Беркли и Универзитету Калифорније у Сан Франциску, такође има за циљ да развије персонализоване терапије за уређивање гена. А у септембру, Агенција за напредне истраживачке пројекте за здравље америчке владе објавила је два програма за финансирање истраживања развоја и производње „прецизне генетске медицине“.
„Сада сам оптимистичнији него што сам био у прошлости“, каже Џозеф Хасија, медицински генетичар са Медицинског факултета Кецк на Универзитету Јужне Калифорније у Лос Анђелесу.
Терапија за једног
У августу прошле године, убрзо након што је КЈ Мулдоон рођен, лекари су схватили да има генетску мутацију која је значила да није у стању да произведе нормалан облик кључног ензима јетре који се зове карбамоил фосфат синтетаза 1 (ЦПС1). ЦПС1 детоксикује амонијак, природни отпадни производ који настаје када тело разграђује протеине. Амонијак може оштетити мозак ако се не уклони из крвотока, а многа деца са недостатком ЦПС1 не живе довољно дуго да добију једини познати лек: трансплантацију јетре.
Али један од КЈ-ових лекара, Ребека Аренс-Никлас из Дечје болнице у Филаделфији у Пенсилванији, радила је са Мусунуруом на развоју терапије за уређивање базе која би се могла брзо применити за лечење деце са метаболичким поремећајима. КЈ би постао њихов први случај.
Крајем фебруара, КЈ је добио терапију за уређивање базе дизајнирану за њега, и само за њега. Недостатак ЦПС1 јавља се код око једног од милион порођаја. Терапија коју је КЈ примио је дизајнирана да пронађе једно од нетачних слова у његовој ДНК секвенци ЦПС1 ген и замени га другим словом које би омогућило производњу пуног ЦПС1 протеина.
Након терапије, КЈ-ов ниво амонијака је опао, и он је могао да смањи своје лекове. Од тада је напорно радио, научио је да стоји самостално, јео чврсту храну и радио на томе да направи прве кораке. „Ми славимо сваку прекретницу коју КЈ постигне“, каже његова мајка, Ницоле Аарон. „Он има блиставост у себи која заиста улепшава сваку собу у коју уђе.
Проширивање приступа
Мусунуру и Аренс-Никлас су, у међувремену, били заузети радом како да третирају више деце. Њихово испитивање ће се фокусирати на децу са мутацијама у једном од седам гена, укључујући ЦПС1који угрожавају способност обраде амонијака. Планирају да користе скоро потпуно исте компоненте за уређивање базе које су коришћене за лечење КЈ.
Али истраживачи ће заменити једну кључну компоненту основног уређивача: његов исечак РНК водича, који усмерава основни уређивач на ДНК писмо које треба заменити. Секвенца РНК водича мора бити прилагођена да одговара специфичној мутацији сваког детета.
Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) би обично захтевала да свака нова формулација прође посебно клиничко испитивање, са безбедносним тестовима како би се осигурало да компоненте за уређивање гена нису токсичне. Али у овом случају, ФДА је наговестила да ће прихватити неке од безбедносних података из КЈ-овог лечења.
Са овим променама, Мусунуру предвиђа да ће тим моћи да смањи време потребно за производњу терапије са шест месеци на три или четири.
Водич за регулаторе
Научници такође објављују велики део писане преписке коју су имали са ФДА, како би послужили као модел другим истраживачима. Тим у Пенсилванији ће бити „пример из уџбеника ‘надолазеће плиме која подиже све чамце’“, каже Фјодор Урнов, који проучава уређивање генома на Универзитету у Калифорнији, Берклијевом институту за иновативну геномику (ИГИ), и помогао је у креирању КЈ-овог третмана. „Ми у ИГИ-у ћемо се са захвалношћу возити на тој плими“, каже он.
Колико далеко та плима може да однесе свакога је отворено питање. Мусунуру се нада да ће ФДА размотрити одобравање лечења након што се лечи још 5 до 15 деце. Али истраживачи би морали да пронађу компанију која ће спонзорисати апликацију.
„Персонализовани третмани су дефинитивно правац према коме треба да идемо“, каже Мејпл. „Ова технологија би могла бити више од промене игре. Могла би бити револуционарна.“
Овај чланак је репродукован уз дозволу и био први пут објављено дана 31.10.2025.
