Синдром полицистичних јајника: Приближавамо се томе како генетика узрокује ПЦОС

Коначно смо се ухватили у коштац са генетиком синдрома полицистичних јајника (ПЦОС), што би могло отворити врата новим третманима.

ПЦОС, за који се сматра да погађа до 1 од 5 жена, ремети функционисање јајника, што доводи до најмање две од три карактеристике: нередовне менструације или никакве менструације; повишен ниво мушких полних хормона, укључујући тестостерон; и накупљање незрелих јајних ћелија које изгледају као цисте у јајницима. Као резултат тога, проблеми са плодношћу су чести са овим стањем.

Његов тачан узрок је непознат, али ПЦОС је повезан са променама цревног микробиома и хормонске неравнотеже пре рођења. Такође се јавља у породицама, а студије процењују да је око 70 одсто ризика појединца последица генетике. Али до сада су истраживачи идентификовали само око 25 генетских варијанти – укључених у производњу полних хормона, попут естрогена и тестостерона, и функције јајника – које објашњавају око 10 одсто ризика код особе.

Да би попунили ову празнину у знању, Схиганг Зхао са Универзитета Шандонг у Јинану, Кина, и његове колеге анализирали су геноме више од 440.000 жена широм Кине и Европе, од којих је 25.000 дијагностиковано са ПЦОС-ом, док осталима није, у највећој генетској анализи стања до сада.

Тим је утврдио 94 генетске варијанте које изгледа да утичу на ризик од ПЦОС-а, од којих 73 раније нису идентификоване. Једна од најзанимљивијих ових варијанти се јавља у гену који кодира митохондријски рибосомални протеин С22, који помаже митохондријима, деловима ћелија који генеришу енергију, да правилно функционишу, каже Зхао. Док су претходне студије повезале ПЦОС са дисфункционалним митохондријама, ово је први поглед на то како генетика може бити у основи овога, каже он.

Још једна новоидентификована варијанта утиче на протеин који се зове глобулин који везује полне хормоне, који регулише активност полних хормона, и обично се налази на ниским нивоима код људи са ПЦОС.

Многе од преосталих варијанти утичу на функцију гранулоза ћелија јајника – које производе естроген и прогестерон и помажу у развоју јајних ћелија – током менструалног циклуса. Ово подржава идеју да генетика покреће ПЦОС мењајући нивое полних хормона, каже Зхао.

Све у свему, тим је израчунао да 94 варијанте објашњавају око 27 одсто варијација у ризику од ПЦОС међу европским учесницима и око 34 одсто ризика међу кинеском популацијом.

„Ова студија је важна јер проширује наше разумевање генетске компоненте болести“, каже Елисабет Стенер-Вицторин са Института Каролинска у Шведској. Такође наглашава потребу за укључивањем различитих предака у генетске студије ПЦОС-а, каже Зхао.

У коначној анализи, истраживачи су прецизирали лекове који би могли да исправе путеве на које утичу варијанте које су идентификовали. Неки од њих се већ користе за лечење ПЦОС-а, као што је кломифен, који стимулише ослобађање јајних ћелија из јајника, процес поремећен овим стањем. Тим је такође открио да бетаин – који се понекад користи за лечење генетског стања хомоцистинурије, које може да изазове проблеме са очима и скелетом – такође може да користи онима са ПЦОС. Студије на мишевима са индукованим симптомима сличним ПЦОС-у могу ово да истраже као опцију лечења, каже Зхао.

„Данас је лечење усмерено на симптоме; не постоји лек који може да излечи ПЦОС“, каже Стенер-Вицторин. Уобичајене терапије укључују контрацепцијске пилуле за регулисање менструације, кломифен или лек за дијабетес типа 2 метформин, који може повећати плодност. Али ниједан третман није ефикасан за све. „Идентификовање кластера гена који утичу на ризик од ПЦОС-а може нам заиста помоћи да усмеримо и урадимо циљанији третман за ове жене“, каже она.