Нанотела, која су веома мали протеини који се налазе у врстама камила, као што су камиле, ламе и алпаке, могу да обезбеде моћан нови начин лечења поремећаја мозга као што су шизофренија и Алцхајмерова болест. Нова студија објављена 5. новембра у часопису Целл Пресс Трендови у фармаколошким наукама објашњава како им њихова мала величина омогућава да ефикасније дођу до можданих ћелија и лече их код мишева, док изазивају мање нежељених ефеката. Истраживачи такође наводе шта се мора урадити пре него што се ови третмани могу безбедно тестирати на људима.
„Нанотела камелида отварају нову еру биолошких терапија за поремећаје мозга и револуционишу наше размишљање о терапији“, каже ко-кореспондентни аутор Филип Рондард из Центра Натионал де ла Рецхерцхе Сциентификуе (ЦНРС) у Монпељеу, Француска. „Верујемо да могу да формирају нову класу лекова између конвенционалних антитела и малих молекула.“
Како су откривена нанотела
Нанотела су први пут идентификовали раних 1990-их од стране белгијских научника који су истраживали имуни систем камилида. Открили су да, поред стандардних антитела састављених од два тешка и два лака ланца, камиле такође производе једноставнију верзију која се састоји само од тешких ланаца. Мали, активни фрагмент ових антитела – сада познат као нанотела – је око једне десетине величине типичних антитела. Ови јединствени молекули нису примећени ни код једног другог сисара, иако постоје у неким хрскавичним рибама.
Лекови засновани на антителима се широко користе за лечење стања попут рака и аутоимуних болести, али су показали ограничен успех у решавању поремећаја мозга. Чак и неколико терапија антителима које пружају неку корист, као што су одређени третмани Алцхајмерове болести, често се повезују са нежељеним нежељеним ефектима.
Према истраживачима, компактна структура нанотела даје им изразиту предност. Њихова мања величина им омогућава да пређу крвно-мождану баријеру и ефикасније делују на циљеве, што би могло довести до побољшаних исхода са мање нежељених реакција. У претходним студијама, показало се да нанотела обнављају нормално понашање код мишјих модела шизофреније и других неуролошких поремећаја.
Како нанотела раде у мозгу
„Ово су високо растворљиви мали протеини који могу пасивно ући у мозак“, објашњава ко-кореспондентни аутор Пјер-Андре Лафон, такође из ЦНРС-а. „Насупрот томе, лекови са малим молекулима који су дизајнирани да пређу крвно-мождану баријеру су хидрофобне природе, што ограничава њихову биорасположивост, повећава ризик од везивања ван циља и повезано је са нежељеним ефектима.
Поред својих јединствених биолошких својстава, нанотела су једноставнија за производњу и пречишћавање од традиционалних антитела. Они такође могу бити прецизно пројектовани и фино подешени да циљају специфичне молекуле у мозгу.
Пре него што се лекови на бази нанотела могу тестирати у клиничким испитивањима на људима, мора се обавити неколико кључних корака. Истраживачки тим напомиње да су токсиколошке студије и дугорочне процене безбедности од суштинског значаја. Они такође морају да разумеју ефекте хроничне примене и одреде колико дуго нанотела остају активна у мозгу (кључни корак за развој тачних стратегија дозирања).
„Што се тиче самих нанотела, такође је неопходно проценити њихову стабилност, потврдити њихово правилно савијање и обезбедити одсуство агрегације“, каже Рондард. „Биће неопходно добити нанотела клиничког квалитета и стабилне формулације које одржавају активност током дуготрајног складиштења и транспорта.“
Кретање ка клиничким применама
„Наша лабораторија је већ почела да проучава ове различите параметре за неколико нанотела која пенетрирају мозак и недавно је показала да су услови лечења компатибилни са хроничним третманом“, додаје Лафон.
Ово истраживање подржали су Национални научни центар (ЦНРС), Институт Натионал де ла Санте ет де ла Рецхерцхе Медицале (ИНСЕРМ), Универзитет у Монпељеу, Француска национална истраживачка агенција (АНР-20-ЦЕ18-0011; АНР-22-ЦЕ18-0003; АНР-22-ЦЕ18-0003; АНР-25-34 по фондацији) Медицале (ФРМ ЕКУ202303016470 и ФРМ ПМТ202407019488), ЛабЕКС МАбИмпрове (АНР-10-ЛАБКС-5301), Прооф-оф-цонцепт Регион Оццитание и пренос технолошке агенције СаТТ АкЛР Оццитание.
