Међународни тим истраживача идентификовао је нову слабост ћелија рака простате која би могла да доведе до ефикаснијег лечења једног од најчешћих карцинома код мушкараца.
Студија, објављена у Зборник радова Националне академије наука (ПНАС)предводили су научници са Универзитета Флиндерс у Аустралији и Технолошког универзитета Јужне Кине. Њихови налази истичу два ензима, ПДИА1 и ПДИА5, који играју кључну улогу у помагању ћелијама рака простате да расту, преживе и одолевају се постојећим третманима.
Ензими који штите ћелије рака
Према истраживачима, ПДИА1 и ПДИА5 делују као молекуларни телохранитељи за андрогени рецептор (АР), протеин који покреће раст рака простате. Када су ови ензими блокирани, АР губи стабилност и распада се, узрокујући да ћелије рака умиру и тумори се смањују и у лабораторијским културама и на животињским моделима.
Тим је такође открио да комбиновање лекова који инхибирају ПДИА1 и ПДИА5 са ензалутамидом, стандардним леком за рак простате, чини лечење знатно ефикаснијим.
„Открили смо раније непознат механизам који ћелије рака простате користе за заштиту андрогеног рецептора, који је кључни покретач болести“, објашњава старији аутор професор Лук Селт, шеф истраживања рака простате и ко-директор програма утицаја на рак Института за здравље и медицинска истраживања Флиндерс.
„Циљањем ових ензима, можемо дестабилизовати АР и учинити туморе рањивијим на постојеће терапије попут ензалутамида.
Обећавајућа комбинована терапија
Главни аутор професор Јианлинг Ксие, који је започео истраживање на Универзитету Флиндерс, рекао је да је комбинована терапија добро функционисала и у узорцима тумора добијеним од пацијената и на моделима миша, показујући снажан потенцијал за клиничку употребу.
„Ово је узбудљив корак напред“, каже др Кси, сада са седиштем на Технолошком универзитету Јужне Кине. „Наши налази показују да ПДИА1 и ПДИА5 нису само помагачи у расту рака, већ су и обећавајући циљеви за нове третмане који би могли да раде заједно са постојећим лековима.“
Ометање снабдевања енергијом рака
Студија је такође открила да ПДИА1 и ПДИА5 не само да штите АР. Они помажу ћелијама рака да управљају стресом и одржавају своје системе производње енергије. Када су ензими блокирани, митохондрије – генератори енергије ћелије – постају оштећени, што доводи до оксидативног стреса који додатно слаби ћелије рака.
„Овај двоструки утицај удара и на АР и на снабдевање енергијом рака чини ове ензиме посебно атрактивним циљевима“, додаје др Кси. „То је као да у исто време искључите и гориво и мотор.“
Следећи кораци ка сигурнијим третманима
Професор Селтх напомиње да, иако су тренутни инхибитори ПДИА1 и ПДИА5 обећавајући, они и даље морају бити рафинирани за употребу код пацијената. Нека постојећа једињења могу утицати на здраве ћелије, тако да ће се будуће студије фокусирати на дизајнирање сигурнијих и селективнијих верзија.
Рак простате је други најчешћи рак код мушкараца широм света. Иако су третмани као што су хормонска терапија и лекови који циљају АР значајно побољшали стопу преживљавања, отпорност на ове терапије остаје велики изазов. Ово ново откриће може помоћи у превазилажењу тог отпора и побољшању могућности лечења мушкараца са узнапредовалим раком простате.
Истраживање је добило подршку од Цанцер Цоунцил СА, Цанцер Цоунцил НСВ, Фондације Флиндерс, Фондације Мовембер, Фондације за рак простате из Аустралије, Тхе Хоспитал Ресеарцх Фоундатион, Цанцер Аустралиа, Масониц Цхаритиес Труст, Аустралијског истраживачког савета и неколико међународних финансијских организација.
