„Функционални лек“ за ХИВ би могао бити на дохват руке, показују рана испитивања
Широм света са њима живи око 40 милиона људи ХИВ. И иако напредак у лечењу значи да инфекција није смртна казна каква је некада била, истраживачи никада нису успели да донесу лек. Уместо тога, ХИВ позитивни људи морају да узимају коктел антиретровирусних лекова до краја живота.
Али 2025. године, истраживачи су пријавили напредак који сугерише да би „функционални“ лек за ХИВ – начин да се ХИВ дугорочно држи под контролом без сталног лечења – заиста могућ. У два независна испитивања која су користила инфузије конструисаних антитела, неки учесници су остали здрави без узимања антиретровирусних лекова, дуго након завршетка интервенција.
У једном од суђења — ФРЕСХ триалкоју је водио виролог Тхумби Ндунг’у са Универзитета Квазулу-Натал и Института за здравствена истраживања Африке у Јужној Африци — четири од 20 учесника су одржавали недетектљиве нивое ХИВ-а у просеку од 1,5 године без узимања антиретровирусних лекова. У другом, тхе РИО суђење постављено у Уједињеном Краљевству и Данској, а предвођено Сарах Фидлер, клиничким доктором и стручњаком за истраживање ХИВ-а на Империјал колеџу у Лондону, шест од 34 ХИВ позитивних учесника одржавају вирусну контролу најмање две године.
Ова значајна испитивања доказа о концепту показују да се имуни систем може искористити за борбу против ХИВ-а. Истраживачи сада желе да спроведу већа, репрезентативнија испитивања да виде да ли се антитела могу оптимизовати да раде за више људи.
„Мислим да ова врста лечења има прилику да заиста помери бројчаник“, каже Фидлер, „јер су то лекови дугог дејства“ — са ефектима који могу да трају чак и након што више нису у телу. „До сада нисмо видели ништа што тако функционише.
Људи са ХИВ-ом могу да живе дуг и здрав живот ако узимају антиретровирусне лекове. Али њихов животни век су и даље генерално нижи од оних код људи без вируса. А за многе, дневне пилуле или чак новије, двомесечне ињекције представљају значајне финансијске, практичне и друштвене изазове, укључујући стигму. „Вероватно је у последњих 15 или 20 година постојао истински притисак да се крене, ‘Како можемо боље?’“, каже Фидлер.
Сан је, каже она, „оно што људи називају излечењем ХИВ-а, или ремисијом ХИВ-а“. Али то је представљало огроман изазов јер је ХИВ мајстор прикривања. Вирус се тако брзо развија након инфекције да тело не може да произведе нова антитела довољно брзо да га препозна и неутралише.
А неки ХИВ се крије у ћелијама у неактивном стању, невидљив за имуни систем. Ове тактике избегавања су надмудриле дуг низ покушаја лечења. Осим неколико изузетних трансплантација матичних ћелија, интервенције су константно недостајале потпуном излечењу – оног који у потпуности уклања ХИВ из тела.
Функционални лек би био следећа најбоља ствар. И ту ретка појава пружа наду: неке особе са дуготрајним ХИВ-ом на крају произведу антитела која могу да неутралишу вирус, иако прекасно да би га у потпуности продрмали. Ова моћна антитела циљају критичне, ретко мењајуће делове ХИВ протеина у спољашњој вирусној мембрани; ове протеине вирус користи за инфицирање ћелија. Антитела, способна да препознају широк спектар сојева вируса, називају се широко неутралишућим.
Слика 1 оф 2
Научници се сада утркују да пронађу најмоћнија широко неутралишућа антитела и да их конструишу у функционални лек. ФРЕСХ и РИО су вероватно покушаји који највише обећавају.
У ФРЕСХ испитивању, научници су изабрали два антитела која су, у комбинацији, вероватно била ефикасна против сојева ХИВ-а познатих као ХИВ-1 клада Ц, која је доминантна у подсахарској Африци. Испитивање је укључило младе жене из заједнице са високом преваленцијом као део ширег програма друштвеног оснаживања. Програм је започео лечење жена од ХИВ-а у року од три дана од њихове инфекције неколико година раније.
У међувремену, испитивање РИО одабрало је два добро проучена антитела за која се показало да су широко ефикасна. Његови учесници су били претежно белци око 40 година који су такође узимали антиретровирусне лекове убрзо након инфекције. Већина је имала ХИВ-1 класу Б, која је распрострањенија у Европи.
Упарујући антитела, истраживачи су имали за циљ да смање вероватноћу да ће ХИВ развити резистенцију – што је уобичајен изазов у лечењу антитела – пошто би вирусу било потребно више мутација да би избегао обе.
Учесницима у оба испитивања дата је ињекција антитела, која су модификована да трају око шест месеци у телу. Тада је њихов третман антивирусним лековима паузиран. Нада је била да ће антитела радити са имунолошким системом како би убили активне честице ХИВ-а, држећи вирус под контролом. Ако ефекат не потраје, нивои ХИВ-а би се повећали након што се антитела разбију, а учесници би наставили антиретровирусно лечење.
Узбудљиво, међутим, налази у оба испитивања сугеришу да су код неких људи интервенције изазвале стални, независни имунолошки одговор, који су истраживачи упоредили са ефектом вакцине.
У испитивању РИО, 22 од 34 особе које су примале широко неутралишућа антитела нису доживеле поврат вируса до 20 недеља. У овом тренутку, добили су још једну ињекцију антитела. После 96 недеља – дуго након што су антитела нестала – шесторо је још увек имало довољно низак ниво вируса да не узима антивирусне лекове.
Додатна 34 учесника укључена у студију као контроле су примила само инфузију физиолошког раствора и углавном су морали да наставе са лечењем за четири до шест недеља; сви осим троје су се вратили на терапију у року од 20 недеља.
Сличан образац је примећен код ФРЕСХ-а (мада, пошто је то углавном била безбедносна студија, ово испитивање није укључивало контролне учеснике). Шест од 20 учесника је задржало супресију вируса 48 недеља након инфузије антитела, а од њих четири су остала без терапије дуже од годину дана. Две и по године након интервенције, један остаје без антиретровирусних лекова. Друга двојица су такође задржала контролу вируса, али су на крају одлучили да се врате на лечење из личних и логистичких разлога.
Не зна се када би се вирус могао вратити, па су истраживачи опрезни у погледу називања учесника у ремисији функционално излечених. Међутим, очигледно се чини да антитела наговарају имуни систем да се бори против вируса. Везани за инфициране ћелије, сигнализирају имуним ћелијама да уђу и убију.
И што је важно, истраживачи верују да овај имуни одговор на антитела такође може стимулисати имуне ћелије зване ЦД8+ Т ћелије, које затим лове ћелије заражене ХИВ-ом. Ово би могло да створи „имуну меморију“ која помаже телу да контролише ХИВ чак и након што антитела нестану.
Одговор личи на имунолошку контролу која се види у малој групи (мање од 1%) особа са ХИВ-ом, познатих као елитни контролори. Ове особе сузбијају ХИВ без помоћи антиретровирусних лекова, ограничавајући га углавном на мале резервоаре. Узбудљиво је да су испитивања помогла неким учесницима да ураде нешто слично, каже Јоел Бланксон, стручњак за заразне болести у Јохнс Хопкинс Медицине, који је коаутор чланка о природним контролорима ХИВ-а у Годишњи преглед имунологије за 2024. „То би нас могло научити како да то урадимо много ефикасније, и можда бисмо могли да добијемо већи проценат људи у ремисији.“
Једна ствар коју научници знају је да је вероватноћа постизања трајне контроле већа ако људи почну антиретровирусно лечење убрзо након инфекције, када је њихов имуни систем још увек нетакнут, а резервоари вируса мали.
Али контрола након третмана може се десити чак и код људи који су почели да узимају антиретровирусне лекове дуго након што су првобитно били заражени: група позната као хронично инфицирани пацијенти. „То се дешава ређе“, каже Бланксон. „Дакле, могуће је да ће се стратегије које су укључене у ове студије применити и на пацијенте који су хронично заражени.“
Посебно обећавајући налаз РИО испитивања био је да су антитела такође утицала на успавани ХИВ који се крио у неким ћелијама. Ови резервоари су начин на који се вирус враћа када људи престану са лечењем, а сматра се да их антитела не додирују. Истраживачи спекулишу да Т ћелије појачане антителима могу препознати и убити латентно заражене ћелије које показују чак и трагове ХИВ-а на својој површини.
ФРЕСХ интервенција је, у међувремену, директно циљала тврдоглаве резервоаре ХИВ-а кроз уградњу другог лека, названог весатолимод. Дизајниран је да стимулише имуне ћелије да реагују на претњу ХИВ-ом, и надамо се да ће „шокирати“ успаване ХИВ честице из скривања. Када се то догоди, имуни систем, уз помоћ антитела, може да их препозна и убије.
Резултати ФРЕСХ-а су узбудљиви, каже Ндунг’у, „јер то може указивати на то да је овај режим у одређеној мери функционисао. Пошто је ово била мала студија, тешко је, очигледно, донети веома тешке закључке.“ Његов тим још истражује податке.
Овај чланак се првобитно појавио у Кновабле Магазиненепрофитна публикација посвећена томе да научно знање буде доступно свима. Пријавите се за билтен часописа Кновабле.
