Епилепсија темпоралног режња изазива поновљене нападе и често омета памћење и размишљање. Ново истраживање сада сугерише да је ово стање такође повезано са раним старењем у одређеним можданим ћелијама. Научници са Медицинског центра Универзитета Џорџтаун извештавају да је елиминисање ових ћелија које старе код мишева довело до мањег броја напада, бољег памћења и заштите од епилепсије код неких животиња. Стареће ћелије су уклоњене коришћењем генетских приступа и третмана заснованих на лековима.
Студија коју финансира Национални институт за здравље (НИХ) објављена је 22. децембра у часопису Анналс оф Неурологи.
Нови приступ епилепсији отпорној на лекове
„Трећина особа које живе са епилепсијом не постижу слободу од напада са тренутним лековима. каже старији аутор Патрицк А. Форцелли, др., професор и председавајући Одељења за фармакологију и физиологију на Медицинском факултету у Џорџтауну и професор фармакологије Џером Х. Флајш и Марлен Л. Коен. „Надамо се да би сенотерапија, која укључује употребу лекова за уклањање старења или старења ћелија, потенцијално могла да минимизира потребу за операцијом и / или побољша резултате након операције.“
Епилепсија темпоралног режња (ТЛЕ) може настати из многих основних узрока. То укључује повреде главе повезане са траумом или можданим ударом, инфекције као што су менингитис, тумори мозга, абнормалне структуре крвних судова и наследна генетска стања. ТЛЕ је најчешћи облик епилепсије који не реагује добро на лекове и погађа отприлике 40% људи са епилепсијом.
Ћелије за подршку старењу пронађене у људском можданом ткиву
Да би истражили биологију иза ТЛЕ, истраживачи су прегледали донирано људско мождано ткиво које је хируршки уклоњено из темпоралних режња пацијената са епилепсијом. Када се упореди са узорцима аутопсије од појединаца без епилепсије, ткиво пацијената са ТЛЕ показало је петоструко повећање у старим глијалним ћелијама. Глијалне ћелије помажу у одржавању и заштити неурона, иако саме не стварају електричне сигнале.
Експерименти са мишем показују смањене нападе и повећање меморије
На основу налаза у људском ткиву, тим је истражио да ли се слично накупљање ћелија старења догодило у моделу миша дизајнираном да опонаша ТЛЕ. У року од две недеље након повреде мозга која је иницирала епилепсију код мишева, истраживачи су открили јасно повећање маркера ћелијског старења на нивоу гена и протеина.
Када су третмани коришћени за уклањање ћелија које старе, ефекти су били значајни. Број сенесцентних ћелија опао је за око 50%. Третирани мишеви су радили нормално на тестовима памћења заснованим на лавиринту, имали су мање нападаја, а око једне трећине је било потпуно заштићено од развоја епилепсије.
Пренаменски лекови са познатим безбедносним профилима
Лечење леком тестирано на мишевима комбинује дасатиниб и кверцетин. Дасатиниб је циљана терапија која се тренутно користи за лечење леукемије. Кверцетин је биљни флавоноид који се налази у воћу, поврћу, чају и вину који може да делује као снажан антиоксиданс и има антиинфламаторна својства. Ова комбинација лекова је широко коришћена у студијама на животињама како би се елиминисале старе ћелије у неколико модела болести.
Истраживачи су одабрали ове лекове делимично зато што се оба већ процењују у раној фази клиничких испитивања за друга стања. Форчели такође напомиње да је дасатиниб одобрен од стране ФДА за облик леукемије, што значи да је његов безбедносни профил добро утврђен. Ово би могло омогућити бржи прелазак на клиничко тестирање код људи са епилепсијом.
Шире импликације за старење мозга и болести
Први коаутори студије Тахииана Кхан, Пх.Д. и Давид Ј. МцФалл, обојица приправника у Форчелијевој лабораторији, примећују да је старење глијалних ћелија недавно повезано и са нормалним старењем и са неуродегенеративним стањима као што је Алцхајмерова болест. Ова веза је још један фокус њиховог текућег истраживања.
„У току су студије које користе друге пренамењене лекове који могу да утичу на старење, као и студије на другим моделима епилепсије код глодара. Желели бисмо да разумемо критичне прозоре за интервенцију у епилепсији, а надамо се да ће ове студије довести до клинички корисних третмана“, каже Форчели.
Аутори, обелодањивања и финансирање
Поред Форчелија, Кана и МекФала, аутори студије у Џорџтауну су Абас И. Хусеин, Логан А. Фрајзер, Тимоти П. Касили, Меган Ц. Стек, Ирене Санчез-Бруала, др, Ноа М. Куен, Мишел Чо, Мишел Чо, Џеклин А. Барнс, др Стефано Б. Барнс, др Стефано Б. Вицини, др.
Форцелли и његови коаутори наводе да немају личних финансијских интереса у вези са студијом.
Ово истраживање је подржано од стране НИХ грантова Р21НС125552, Ф99НС129108, Т32НС041218, Т32ГМ142520, Ф30НС143374-01, Т32ГМ144880 и Т3ГМ142520. Форчели такође добија подршку као професор фармакологије Јероме Х. Флеисцх & Марлене Л. Цохен.
