Научници са Станфорда откривају зашто мРНА ЦОВИД вакцине могу изазвати упалу срца

Комбиновањем савремених лабораторијских техника са претходно објављеним подацима вакцинисаних појединаца, тим је открио двостепени имуни одговор. У овом процесу, вакцина активира једну врсту имунолошких ћелија, која затим стимулише другу. Заједно, ове имунолошке реакције изазивају упалу која може оштетити ћелије срчаног мишића и изазвати додатне упалне ефекте.

Вакцине остају веома безбедне и ефикасне

Налази долазе упркос чињеници да су мРНА вакцине против ЦОВИД-19 дате милијарде пута широм света и да настављају да показују одличну безбедност, рекао је Џозеф Ву, доктор медицине, директор Института за кардиоваскуларне болести Стенфорда.

„Вакцине са мРНК обавиле су огроман посао у ублажавању пандемије ЦОВИД-а“, рекао је Ву, Симон Х. Стертзер, МД, професор и професор медицине и радиологије. „Без ових вакцина, више људи би се разболело, више људи би имало тешке последице и више људи би умрло.

мРНК вакцине се сматрају великим напретком јер се могу брзо развити, прилагодити како се вируси мењају и прилагодити тако да циљају веома различите патогене. Ипак, као и код сваке медицинске интервенције, реакције нису идентичне за све.

Разумевање миокардитиса повезаног са вакцином

Један неуобичајен, али документован нежељени ефекат мРНА ЦОВИД-19 вакцина је миокардитис, који се односи на упалу срчаног мишића. Симптоми могу укључивати бол у грудима, кратак дах, грозницу и лупање срца. Ови симптоми се јављају без вирусне инфекције и обично се јављају у року од једног до три дана након вакцинације.

Већина погођених особа показује повишене нивое срчаног тропонина у крви, широко коришћеног маркера повреде срчаног мишића. (Срчани тропонин се нормално налази искључиво у срчаном мишићу. Када се нађе да циркулише у крви, указује на оштећење ћелија срчаног мишића.)

Стање се јавља код отприлике једне од сваких 140.000 људи након прве дозе вакцине и повећава се на отприлике једну од 32.000 након друге дозе. Стопе су највише међу мушкарцима старости 30 и млађим, где погађа око једног од 16.750 прималаца вакцине.

Исходи су обично благи и привремени

Ву је нагласио да се већина случајева миокардитиса повезаних са вакцинацијом брзо решава, при чему је функција срца или потпуно очувана или обновљена.

„То није срчани удар у традиционалном смислу“, рекао је он. „Нема зачепљења крвних судова као што се налази у најчешћим срчаним ударима. Када су симптоми благи и запаљење није изазвало структурно оштећење срца, ми само посматрамо ове пацијенте да бисмо били сигурни да се опорављају.“

У ретким случајевима, међутим, тешка упала може изазвати озбиљне повреде, што доводи до хоспитализације, интензивне неге или смрти.

„Али ЦОВИД је гори“, рекао је Ву. Напоменуо је да инфекција ЦОВИД-19 има око 10 пута већу вероватноћу да изазове миокардитис него вакцина ЦОВИД-19 заснована на мРНК, поред многих других ризика које болест представља.

Ближи поглед на имуни одговор

Ву је виши аутор студије, објављене 10. децембра године Наука Транслациона медициназаједно са Масатаком Нишигом, МД, ПхД, бившим постдокторандом на Станфорду који је сада на Државном универзитету Охајо. Главни аутор студије је др Ксу Цао, такође постдокторски стипендиста на Станфорду.

„Медицински научници су сасвим свесни да сам ЦОВИД може да изазове миокардитис“, рекао је Ву. „У мањој мери могу и мРНА вакцине. Питање је зашто?“

Идентификовани осумњичени

Да би одговорио на то питање, тим је анализирао узорке крви вакцинисаних појединаца, укључујући и оне који су развили миокардитис. Када су упоредили ове узорке са онима од људи који нису развили упалу срца, издвојила су се два протеина.

„Појавила су се два протеина, названа ЦКСЦЛ10 и ИФН-гама. Мислимо да су ова два главни покретачи миокардитиса“, рекао је Ву.

И ЦКСЦЛ10 и ИФН-гама су цитокини, сигнални молекули које имунске ћелије користе да комуницирају и координирају своју активност.

Како имуне ћелије реагују након вакцинације

Истраживачи су узгајали људске имуне ћелије зване макрофаги у лабораторијским посудама и излагали их мРНА вакцинама. Макрофаги делују као рани одговор у имунолошкој одбрани.

Након излагања, макрофаги су ослободили више цитокина, са посебно високим нивоима ЦКСЦЛ10. Њихово понашање је блиско одговарало имунолошким одговорима који су претходно документовани код вакцинисаних људи.

Када су Т ћелије додате систему, било директно или излагањем течности из култура макрофага, Т ћелије су почеле да производе велике количине ИФН-гама. Насупрот томе, Т ћелије изложене само вакцини нису показале овај скок. Ови налази су показали да макрофаги примарно производе ЦКСЦЛ10, док су Т ћелије главни извор ИФН-гама након вакцинације.

Како цитокини утичу на срце

Да би се утврдило да ли ови цитокини директно штете срцу, тим је вакцинисао младе мушке мишеве и приметио повећан ниво срчаног тропонина, што указује на повреду срчаног мишића.

Такође су открили да су имуне ћелије, укључујући макрофаге и неутрофиле, ушле у срчано ткиво. Неутрофили су краткотрајне имуне ћелије које агресивно реагују на претње и главна су компонента гноја. Слична инфилтрација имуних ћелија се примећује код људи који након вакцинације развију миокардитис.

Блокирање ЦКСЦЛ10 и ИФН-гама смањило је број ових имуних ћелија које улазе у срце и ограничило оштећење здравог ткива.

Истраживачи су такође открили повећан ниво адхезионих молекула у крвним судовима срца. Ови молекули помажу имуним ћелијама да се закаче на зидове крвних судова, што им олакшава кретање у срчано ткиво.

Заједно, ови налази су потврдили да ЦКСЦЛ10 и ИФН-гама директно доприносе повреди срца. Њихово блокирање очувало је већи део имунолошког одговора на вакцинацију док је смањио знаке оштећења срца.

Тестирање модела људског срчаног ткива

Вуова лабораторија је специјализована за претварање људске коже или крвних ћелија у ћелије налик матичним које могу постати ћелије срчаног мишића, ћелије имунитета и ћелије крвних судова. Ове ћелије се могу саставити у мале, кластере који имитирају аспекте функције срца.

Када су ови срчани сфероиди били изложени ЦКСЦЛ10 и ИФН-гама прикупљеним из вакцинисаних имуних ћелија, маркери срчаног стреса су нагло порасли. Коришћење инхибитора за блокирање цитокина смањило је ово оштећење.

Мере срчане функције, укључујући снагу контракције и ритам откуцаја, биле су нарушене цитокинима, али су побољшане када је сигнализација блокирана.

Спасила га соја

Ву је сумњао да би широко доступно једињење у исхрани могло помоћи у заштити срца. Пошто је миокардитис чешћи код мушкараца, а естроген има антиинфламаторне ефекте, поново је погледао генистеин, једињење добијено од соје које је његов тим претходно проучавао.

У студији из 2022. објављеној у Целл, истраживачи су показали да генистеин има антиинфламаторна својства и може да се супротстави оштећењу крвних судова и срчаног ткива узрокованом марихуаном.

„Генистеин се само слабо апсорбује када се узима орално“, рекао је Ву. „Нико се никада није предозирао тофуом.“

Тестирање Генистеинових заштитних ефеката

Тим је поновио своје експерименте док је претходно третирао ћелије, срчане сфероиде и мишеве (ови последњи оралном применом великих количина) са генистеином. Овај третман је смањио већи део оштећења срца узрокованих вакцинацијом мРНА или комбинацијом ЦКСЦЛ10 и ИФН-гама.

Облик генистеина коришћен у студији био је пречишћенији и концентрисанији од додатака који се обично продају у продавницама.

„Разумно је веровати да се инфламаторни одговор изазван мРНА вакцином може проширити и на друге органе“, рекао је Ву. „Ми и други смо видели неке доказе о томе у плућима, јетри и бубрезима. Могуће је да генистеин такође може да преокрене ове промене.“

Шире импликације осим вакцина против ЦОВИД-а

Појачана сигнализација цитокина може бити шира карактеристика мРНА вакцина. ИФН-гама, посебно, игра кључну улогу у одбрани тела од стране ДНК и РНК, укључујући вирусни генетски материјал.

„Вашем телу су потребни ови цитокини да одбије вирусе. Неопходан је за имуни одговор, али може постати токсични у великим количинама“, рекао је Ву. Прекомерни ИФН-гама може довести до симптома сличних миокардитису и разградње протеина срчаног мишића.

Овај ризик није ограничен само на ЦОВИД вакцине.

„Друге вакцине могу да изазову миокардитис и упалне проблеме, али симптоми имају тенденцију да буду дифузнији“, рекао је Ву. „Поред тога, ризици вакцина против ЦОВИД-19 засноване на мРНА су добили интензивну пажњу јавности и медијску покривеност. Ако добијете болове у грудима од вакцине против ЦОВИД-а, идете у болницу да се прегледате, а ако је тропонин у серуму позитиван, онда вам се дијагностикује миокардитис.

Финансирање и подршка

Студију су подржали Национални институти за здравље (грантови Р01 ХЛ113006, Р01 ХЛ141371, Р01 ХЛ141851, Р01 ХЛ163680 и Р01 ХЛ176822) и Фондација Гооттер-Јенсен.