Кључни ген за Алцхајмерову болест појављује се у афроамеричком истраживању мозга
Алцхајмерова болест (АД) погађа Афроамериканце (АА) отприлике двоструко више него код белаца или појединаца европског порекла (ЕА) који живе у САД. Истраживачи приписују део овог диспаритета друштвеним и структурним факторима, укључујући неједнак приступ здравственој заштити, разлике у образовним могућностима и познате пристрасности у когнитивном тестирању. Афроамериканци такође имају веће стопе здравствених стања као што су кардиоваскуларне болести и дијабетес, од којих оба повећавају ризик од развоја АД.
Многе претходне студије су испитивале експресију гена (меру количине протеина кодираног геном) у можданом ткиву људи са Алцхајмером у поређењу са онима без те болести. Међутим, већина овог истраживања се фокусирала на ЕА или групе мешовитог порекла. У многим случајевима, број учесника АА или није пријављен или је премали да би омогућио смислене закључке о генетским обрасцима специфичним за ову популацију.
Највећа студија о мозгу идентификује нове гене Алцхајмерове болести
У највећој досадашњој студији о Алцхајмеровој болести која је користила мождано ткиво афроамеричких донатора, научници са Бостонског универзитета Цхобаниан & Аведисиан Сцхоол оф Медицине идентификовали су бројне гене који су се понашали другачије код људи са АД у поређењу са појединцима без те болести. Многи од ових гена нису раније били повезани са Алцхајмером другим генетским студијама.
Најјачи сигнал је дошао од гена АДАМТС2. Истраживачи су открили да је ниво његове активности био 1,5 пута већи у можданом ткиву особа са АД потврђеном аутопсијом него у ткиву из контрола.
Доследни налази у независним студијама
Истраживачки тим је анализирао податке о експресији гена из постморталног ткива префронталног кортекса прикупљених од 207 АА давалаца мозга, укључујући 125 особа са патолошки потврђеним АД и 82 контроле. Ови узорци су дошли из 14 АД истраживачких центара које финансира НИХ широм Сједињених Држава.
АДАМТС2 се истакао као најзначајнији диференцијално експримирани ген у овој групи. Такође је заузео прво место у независној студији (медркив.орг/цонтент/10.1101/2024.11.12.24317218в1) коју су спровели исти истраживачи користећи мождано ткиво много веће групе ЕА појединаца. Та студија је упоређивала људе са потврђеном Алцхајмеровом патологијом који су показивали клиничке симптоме пре смрти са особама које су имале исту патологију, али су остале когнитивно отпорне.
„Према нашим сазнањима, ово је први пут у слично дизајнираним студијама генетике АД да је најзначајнији налаз исти и код белаца и код Афроамериканаца“, рекла је дописна ауторка др Линдзи А. Фарер, шефица биомедицинске генетике у школи.
Импликације за разумевање ризика од Алцхајмерове болести
Истраживачи кажу да налази представљају значајан напредак у разумевању генетских основа ризика од Алцхајмерове болести код Афроамериканаца. Претходни докази сугеришу да већина познатих варијанти ризика од АД имају тенденцију да буду специфичне за популацију или се јављају са различитим учесталостима у групама.
„Иако је ризик од АД код Афроамериканаца повезан са варијантама у неколико гена, преклапање гена који показују повезаност у ЕА популацијама је скромно, па чак и међу генима који се преклапају, одређене варијанте укључене и величина ефекта на ризик од АД обично се разликују“, објашњава Фаррер. „Чињеница да је експресија АДАМТС2 значајно и знатно већа у можданом ткиву и код белаца и црнаца са АД не само да указује на заједнички биолошки процес који води до АД, већ и подиже приоритет даљих истраживања која укључују овај ген који би могао да одреди његову погодност као потенцијалну терапијску мету.
Налази су објављени на интернету у Алцхајмерова болест и деменција: часопис Алцхајмеровог удружења.
Студију су подржали грантови Националног института за здравље Р01-АГ048927, У01-АГ058654, У54-АГ052427, У19-АГ068753, У01-АГ062602, П30-АГ072978, У01-081230, П39-081230, П39 П30-АГ062677, П30-АГ062421; П30-АГ 066507, П30-АГ066511, П30-АГ 072972, П30-АГ066468, Р01-АГ072474, РФ1-АГ066107, У24-АГ056270, П01-АГ003939АГ0, АГ003949 РФ1-НС118584, П30-АГ072946; П01-АГ003991, П30-АГ066444, П01-АГ026276, П30-АГ066462, П30-АГ072958 и П30-АГ072978, као и награде Министарства здравља Флориде 8АЗ06 и 20А22. Извори финансирања нису имали никакву улогу у дизајну студије, прикупљању података, анализи, тумачењу, писању чланка или одлуци да се поднесе за објављивање.
Марк Логуе је добио грантове од НИХ-а и Одељења за питања ветерана. Марла Геаринг, Лее-Ваи Јин, Рицхард Маиеук, Рицхард Перрин, Схих-Хсиу Ванг и Линдсаи Фаррер су добили грантове од НИХ. Мелиса Мареј је добијала грантове од НИХ-а, била је плаћени консултант за Биоген Пхармацеутицалс и била је у одборима за Алцхајмерову асоцијацију и Међународну конференцију о Алцхајмеровој и Паркинсоновој болести. Тхор Стеин је добио грантове од НИХ-а и Одељења за питања ветерана, као и хонорар од Универзитета Браун. Ендру Тајч је добио грантове од НИХ-а, уговор од Регенерон Пхармацеутицалс и хонорар од Оно Пхармацеутицалс, поседује акције у Ионис Пхармацеутицалс и Биоген Пхармацеутицалс, и служио је у одборима Министарства одбране и Алцхајмеровог удружења. Напор Катарнут Тобунлуепоп и Зихан Ванг подржан је грантовима НИХ-а. Бењамин Волозин је добио грантове од НИХ-а, хонораре за консалтинг од Акуиннах Пхармацеутицалс и Абингвортх Вентурес, хонораре за неколико предавања, власник је акција и суоснивач је и ОЦД компаније Акуиннах Пхармацеутицалс Инц. Други аутори немају конкурентне интересе за извештавање.
