Тачка гледишта објављена 6. јануара у Геномска психијатрија др Мајана Зац и колеге из Истраживачког центра за људски геном и матичне ћелије на Универзитету у Сао Паулу истражују зашто је Бразил можда једно од најважнијих, али занемарених окружења за проучавање екстремне људске дуговечности. Аутори комбинују увиде из свог дугогодишњег националног истраживања изузетно дуговечних појединаца са недавним открићима у биологији суперстогодишњака како би објаснили зашто Бразил нуди јединствене научне могућности.
Зашто мали број људи живи дуже од 110 година, а већина никада не достигне 100? Научници се баве овим питањем деценијама, али јасни одговори остају ретки. Према др Затз и њеним коауторима, део проблема лежи у уском фокусу постојећих истраживања. У многим великим геномским базама података доминирају релативно хомогене популације, остављајући велике празнине када су у питању мешовите групе.
„Овај јаз је посебно ограничавајући у истраживањима дуговечности, где помешани суперстогодишњаци могу имати јединствене заштитне варијанте невидљиве у генетски хомогенијим популацијама“, објашњава Матеус Видигал де Кастро, први аутор Виевпоинт-а и истраживач у Центру за истраживање хуманог генома и матичних ћелија.
Неупоредива генетска разноликост Бразила
Историја становништва Бразила га издваја од скоро сваке друге земље. Португалска колонизација која је почела 1500. године, присилна миграција отприлике 4 милиона поробљених Африканаца и каснији таласи европске и јапанске имиграције произвели су оно што аутори описују као најбогатију генетску разноликост на свету.
Рано геномско истраживање које је укључивало више од 1000 Бразилаца старијих од 60 година открило је око 2 милиона раније непознатих генетских варијанти. Само међу старијим Бразилцима, истраживачи су идентификовали више од 2.000 уметања мобилних елемената и преко 140 ХЛА алела који недостају из глобалних геномских база података. Каснија студија је додатно проширила ову слику, извјештавајући о више од 8 милиона неописаних генетских варијанти широм бразилске популације, укључујући преко 36.000 за које се сматра да су потенцијално штетне.
Изванредна група најстаријих људи на свету
Истраживачки тим је изградио ретку и вредну кохорту. Њихова континуирана лонгитудинална студија укључује више од 160 стогодишњака, међу њима 20 потврђених суперстогодишњака, извучених из различитих региона Бразила са широким друштвеним, културним и еколошким пореклом. Међу учесницима је била и сестра Инах, која је била призната као најстарија жива особа на свету до своје смрти 30. априла 2025. у 116. години.
У кохорти су била и два најстарија мушкарца на свету. Један је преминуо прошлог новембра у 112. години, док други тренутно има 113 година.
Дуговечност изван медицинског приступа
Оно што ову групу чини посебно информативном није само њихов узраст. Када су их истраживачи први пут контактирали, неколико бразилских суперстогодишњака је и даље било ментално оштроумно и способно да самостално обављају основне дневне задатке. Многи су провели већину свог живота у недовољно опскрбљеним подручјима са мало приступа модерној здравственој заштити. Ово омогућава научницима да проучавају биолошку отпорност која се развила углавном без медицинске интервенције.
Породице које пркосе изгледима
Једна породица у студији пружа упечатљив пример наслеђене дуговечности. Једна 110-годишња жена у кохорти има нећаке од 100, 104 и 106 година, што је чини једном од најдуговечнијих породица икада забележених у Бразилу. Најстарија нећака, која сада има 106 година, и даље се такмичила као шампионка у пливању са 100 година.
Овај образац се поклапа са претходним налазима који показују да су браћа и сестре стогодишњака између 5 и 17 пута већа вероватноћа да ће и сами достићи екстремну старост.
Могу ли овакве породице помоћи да се одвоје генетски утицаји од еколошких или епигенетских? „Истраживање оваквих ретких породичних кластера нуди редак прозор у полигенско наслеђе отпорности и може помоћи да се раздвоје генетски и епигенетски доприноси екстремној дуговечности“, примећује др де Кастро.
Шта Суперстогодишњаке чини биолошки другачијима
Тхе Виевпоинт такође обједињује недавна истраживања о биолошким особинама које разликују суперстогодишњаке од опште популације. Њихове имуне ћелије одржавају системе за рециклажу протеина који функционишу на нивоима сличним много млађим људима. Процеси чишћења ћелија остају активни и ефикасни, помажући у спречавању нагомилавања оштећених протеина.
Анализе појединачних ћелија показују необичну експанзију цитотоксичних ЦД4+ Т ћелија које се понашају више као ЦД8+ имуне ћелије. Овај имуни профил ретко се виђа код млађих особа.
Недавна мулти-омика студија 116-годишњег америчко-шпанског суперстогодишњака идентификовала је ретке или ексклузивне варијанте гена повезаних са имунитетом као што су ХЛА-ДКБ1, ХЛА-ДРБ5 и ИЛ7Р, заједно са варијантама које су везане за одржавање протеина и стабилност генома. Аутори тврде да старење имунитета код суперстогодишњака не треба посматрати као општи пад, већ као облик прилагођавања који чува функцију. Занимљиво, за разлику од америчко-шпанске супер старице, која је следила медитеранску исхрану, бразилске суперстогодишњаке не наводе ограничења у храни.
Преживљавање ЦОВИД-19 у екстремној старости
Једна од најупечатљивијих демонстрација отпорности догодила се током пандемије ЦОВИД-19. Три бразилска суперстогодишњака у кохорти преживела су инфекцију 2020. пре него што су вакцине биле доступне. Лабораторијске анализе су показале снажне ИгГ одговоре и неутралишућа антитела против САРС-ЦоВ-2, заједно са протеинима и метаболитима повезаним са имунитетом повезаним са раном одбраном домаћина.
Како су људи старији од 110 година успоставили ефикасне имуне одговоре на потпуно нови вирус који се показао смртоносним за милионе млађих појединаца остаје кључно питање. Аутори сугеришу да очувана имунолошка функција, нетакнути системи одржавања протеина и укупна физиолошка стабилност заједно чине суперстогодишњаке моћним моделима за проучавање отпорности.
Глобална позиција Бразила у екстремној дуговечности
Улога Бразила у истраживању дуговечности додатно је подвучена глобалним статистикама. Три од десет најдуговечнијих потврђених мушких суперстогодишњака су Бразилци, укључујући најстаријег живог човека, рођеног 5. октобра 1912. Ово је посебно приметно јер је екстремна дуговечност далеко ређа код мушкараца, који се обично суочавају са већим кардиоваскуларним ризиком, више хроничних болести и различитим хормоналним и имунолошким обрасцима старења.
Приступ и мушким и женским суперстогодишњацима који су већину свог живота провели без модерне медицине нуди ретку прилику за проучавање отпорности у групи која је обично недовољно заступљена.
Међу женама, бразилске суперстогодишњаке такође заузимају истакнуто место. Број Бразилки у првих 15 најдуговечнијих у свету премашује број многољуднијих и богатијих земаља, укључујући Сједињене Државе.
Следећи кораци у истраживању дуговечности
Истраживачки напори превазилазе секвенцирање ДНК. Научници такође развијају ћелијске моделе од одабраних учесника за спровођење функционалних експеримената и мулти-омичких анализа. Уместо једноставног потврђивања резултата из мање разноликих популација, циљ је да се идентификују заштитне генетске варијанте и биолошки механизми који могу бити специфични за бразилску популацију. Ови налази би могли да информишу приступе прецизне медицине који су глобално релевантни, а истовремено боље одражавају људску разноликост. У сарадњи са проф. Аном Маријом Каетано де Фарија са Федералног универзитета Минас Жераис, тим ће такође детаљније проучавати имуне профиле ове кохорте.
Аутори позивају међународне групе за дуговечност и геномику да прошире регрутацију како би укључиле различите и мешане популације предака, као што је Бразил, или да обезбеде финансијску подршку за геномске, имунолошке и дугорочне студије које побољшавају научно разумевање док промовишу једнакост у глобалним здравственим истраживањима.
Отпорност као основни увид
Суперстогодишњаци нуде више од примера необично дугих живота. Они показују отпорност, прилагодљивост и отпорност, особине које могу бити једнако важне као и сам животни век. Уместо да једноставно издрже старост, чини се да се ови појединци активно супротстављају многим биолошким карактеристикама старења, нудећи трагове који би могли да побољшају квалитет живота како становништво стари.
„Међународни конзорцијуми за дуговечност и геномику требало би да прошире регрутацију како би укључили различите и мешане популације предака, као што је бразилска, или да обезбеде финансијску подршку за геномске, имунолошке и лонгитудиналне студије које продубљују научни увид и повећавају једнакост у глобалним здравственим истраживањима“, наводе др Мајана Профе, дописница са Универзитета Сао Сао и дописница Паула Заца.
Ова тачка гледишта обједињује тренутно знање о биологији суперстогодишњака са увидима из изузетне бразилске кохорте. Интеграцијом геномских, имунолошких и клиничких налаза, аутори представљају снажан аргумент за проширење истраживања дуговечности изван традиционално проучаваних популација и откривају обрасце који остају невидљиви у генетски хомогеним групама.
