Нови третман са троструким лековима зауставља рак панкреаса у својим стазама, открива студија на мишевима
Терапија троструким лековима за рак панкреаса показала је обећање у раним тестовима на животињама, указујући на потенцијални нови третман за болест са ноторно ниском стопом преживљавања.
Сматра се једним од најсмртоноснији обични канцерирак панкреаса има петогодишњу релативну стопу преживљавања око 13% – што значи да се очекује да ће отприлике 87% људи са раком умрети у року од пет година од дијагнозе. Та стопа преживљавања може пасти чак и до 1% за људе којима је дијагностикована у веома касним стадијумима болести.
„Ове студије отварају пут ка дизајнирању нових комбинованих терапија које могу побољшати преживљавање пацијената са дукталним аденокарциномом панкреаса (најчешћим карциномом панкреаса)“, рекли су аутори студије у изјава. „Ови резултати указују на пут за развој нових клиничких испитивања.“
Рак панкреаса у раној фази расте тихо у абдомену без икаквих очигледних симптома. До тренутка када се болест открије, често се већ проширила на друге органе, што отежава хируршко уклањање.
Стандардни третмани попут хемотерапије нападају све ћелије које се брзо деле у телу, често изазивајући много колатералне штете у процесу контроле раста тумора. Чак и тада, тумори обично проналазе алтернативне начине да се умноже и постану отпорни на лечење.
Нова терапија не само да је спречила повратак рака глодара, већ је била и нетоксична за мишеве у целини, не показујући исцрпљујуће нежељене ефекте.
Скоро сви карциноми панкреаса су повезани са а мутација у гену званом „КРАС“, који нормално контролише деобу и раст ћелија, држећи га под контролом. Али када је ген мутиран, он се заглави у „укљученом“ положају, што доводи до абнормалне стопе деобе ћелија и рака.
Пре актуелног истраживања, виши аутор студије Цармен Гуеррабиолог за рак у Експерименталној онколошкој групи Шпанског националног центра за истраживање рака (ЦНИО), развио је моделе миша како би истражио како КРАС мутације и други сродни путеви помажу туморима панкреаса да преживе. Док блокирање одређених путева повезаних са КРАС-ом може зауставити раст малих тумора, већи тумори се често прилагођавају да „отворе друга врата“ за преживљавање, рекла је она за Ливе Сциенце.
У свом најновијем раду, Гуерра и њен тим анализирали су ове резистентне туморе, откривши да је протеин назван СТАТ3 постао веома активан када су други путеви раста били блокирани. То сугерише да би могао да делује као резервни пут за хитне случајеве за раст тумора.
Тим је покушао генетски да блокира овај пут у ћелијама тумора миша, заједно са другим главним покретачима раста тумора. И приметили су да су тумори регресирали, потврђујући да је СТАТ3 заиста кључни „механизам отпора“, рекао је Гуерра.
У том тренутку, истраживачи су потврдили да генетско гашење три пута – КРАС, пут повезан са КРАС-ом и СТАТ3 – може елиминисати туморе. Зато су почели да тестирају верзију стратегије засновану на лековима.
Овај троструки приступ укључује два постојећа лека: афатиниб, који је одобрила Управа за храну и лекове за одређене врсте рака плућа, и дараксонразиб, који се тренутно тестира у клиничким испитивањима. Трећи лек је новије једињење дизајнирано да онемогући СТАТ3.
Тим је проценио ову терапију са три лека на три типа модела мишева: у оном у коме се туморске ћелије мишева имплантирају директно у панкреас миша; један који укључује мишеве који су генетски модификовани да развију рак панкреаса; и један који користи узорке хуманих тумора узгојених на имунодефицијентним мишевима, како би се спречило да имуни систем миша нападне страно ткиво. У сва три модела, комбиновани третман је потпуно елиминисао туморе.
„Ниси могао ни да видиш где је тумор“, рекао је Гуерра за Ливе Сциенце. „Панкреас је био потпуно здрав.
Третман је такође спречио резистенцију, пошто је тим известио да се тумори нису вратили најмање 200 дана – или скоро седам месеци – након третмана, што је дуже од онога што већина терапија једним леком постиже на сличним моделима мишева.
Важно је да терапија троструким лековима није изазвала токсичне или озбиљне нежељене ефекте код мишева. Глодари који су примали терапију показали су сличну телесну тежину, крвну слику, метаболичке маркере и здравље органа у поређењу са мишевима који су носили тумор који су добили плацебо третман.
Међутим, с обзиром да је ово ново истраживање спроведено на мишевима, могло би постојати неке разлике код пацијената са раком панкреаса код људи. Гуерра је приметио да мишеви могу бити „отпорнији на ову врсту токсичности“ од људи. Иако терапија није показала никакве нежељене ефекте код мишева, неки лекови које су користили, попут афатиниба, већ су тестирани на људима и познато је да имају неке нежељене ефекте, као што су кожни и гастроинтестинални проблеми.
Дакле, истраживачи сада раде на проналажењу алтернатива и „развијању бољих лекова“ који погађају исте путеве, рекла је она за Ливе Сциенце.
Гуерра је такође нагласио да су тумори панкреаса генетски разнолики, а пацијенти могу имати „тоне промена“, чинећи сваки случај другачијим од другог. На том фронту, тим ће такође проучавати додатне моделе миша који носе друге уобичајене КРАС мутације, као и промене у другим генима повезаним са раком, како би тестирали ефикасност терапије у различитим туморима, рекла је она за Ливе Сциенце.
Овај чланак је само у информативне сврхе и није намењен пружању медицинских савета.
Лиаки, В., ет ал. (2025). Циљана комбинована терапија постиже ефикасну регресију рака панкреаса и спречава отпорност тумора. Зборник радова Националне академије наука, 122(49). хттпс://дои.орг/10.1073/пнас.2523039122
