Нова студија је прва која идентификује генетске варијанте повезане са хромозомским абнормалностима које могу довести до губитка трудноће.
Абоут половина губитака трудноће у првом тромесечју су узроковане анеуплоидијом, стањем у коме ћелије имају абнормалан број хромозоми. Студије показују да је анеуплоидија много чешће у јајним ћелијама него у сперматозоидима и да са годинама утиче на све већи удео јајних ћелија особе.
„Мислим да је то велика слепа тачка за наш терен“, рекао је Рајив МцЦоиванредни професор биологије на Универзитету Џон Хопкинс. МцЦои и колеге су имали за циљ да се позабаве овом слепом тачком у новој студији, објављеној у јануару у часопису Природа.
Користили су податке клиничког генетског тестирања од преко 139.000 ембриона створених за вантелесна оплодња (ИВФ) да се испита однос између генетских варијанти мајке и инциденције анеуплоидних ембриона. Скуп података је укључивао 22.850 мајки, чија се старост кретала од око 20 до скоро 56 година. Просечна старост је била око 36 година, око старости код жена ризик од стварања анеуплоидних ембриона нагло расте.
„Раније нисмо имали никакве добро окарактерисане везе између генетске варијације у геному мајке и ризика од стварања јајних ћелија са анеуплоидијом“, рекао је Мекој за Ливе Сциенце.
Истраживачи су спровели студије асоцијација на нивоу генома, што значи да су тражили статистичке везе између варијанти гена које носе учесници студије и одређених особина – у овом случају, инциденце анеуплоидије. Такође су анализирали транскриптом, што значи РНА унутар ћелија; овај генетски рођак ДНК носи упутства за прављење протеина и може дати слику о томе који су гени активни.
Најјача повезаност идентификована је са одређеним верзијама СМЦ1Бген за кључни протеин који помаже да се две половине хромозома држе заједно. Привукла се још једна значајна асоцијација Ц14орф39што помаже у посредовању важних интеракција између хромозома док се ћелије деле.
Студија пружа увид у однос анеуплоидије са процесом који се назива „укрштање рекомбинације“, у којем хромозоми размењују делове ДНК током формирања јајне ћелије или ћелије сперме. Мекојев тим је приметио да је укрштање – број размена ДНК које се дешавају током овог процеса – мањи код анеуплоидних ембриона. То је подржало претходним налазима да повезане грешке у цроссовер рекомбинацији, што може изазивају проблеме са одвајањем хромозома током ћелијске деобедо веће вероватноће анеуплоидије.
Али студија је такође открила нешто ново о овом односу: генетске варијанте повезане са ризиком од анеуплоидије такође су укључене у унакрсну рекомбинацију. „Иста машина која утиче на рекомбинацију је машина која утиче на ризик од стварања ових анеуплоидија“, рекао је Мекој.
„Ово нам помаже да разумемо како су све ове особине повезане заједно“, рекао је Схаи Цармипрофесор рачунарске и статистичке генетике на Хебрејском универзитету у Јерусалиму који није био укључен у истраживање. „Који су фактори ризика због којих неке жене имају више анеуплоидије и, самим тим, нижу плодност?“
Чак и за оне који не доживљавају неплодност, губитак трудноће је невероватно чест.
„Око 10% до 20% клинички признатих трудноћа завршава се побачајем“, рекао је Мекој. „Али ми заправо мислимо да се отприлике половина свих зачећа изгуби пре рођења, а многи од њих веома рано у развоју.
У откривању заједничке генетске основе која лежи у основи и рекомбинације укрштања и анеуплоидије, ова студија наглашава чињеницу да укрштања играју суштинску улогу у осигуравању да тачан број хромозома заврши у датом јајету, тако да је могућа трудноћа одржива.
Пошто свака генетска варијанта везана за анеуплоидију може објаснити само мали део укупног ризика појединца, прерано је да се ови налази примењују на стварне пацијенте. Ипак, „то не значи да у будућности није могуће добити боља предвиђања ризика људи“, рекао је Мекој. „И ово нам даје један наговјештај о томе шта треба да тражимо.“
Ови налази такође могу послужити као полазна тачка за даља истраживања која имају за циљ развој терапија и дијагностике како би се смањио губитак трудноће. Међутим, МцЦои такође мисли да је једноставно сазнање више о механизмима који стоје иза губитка трудноће значајно само по себи.
„Ја лично мислим да је вредност ове студије фундаменталнија“, рекао је он. „Помаже нам да схватимо ко смо ми као људи.“
Цариосциа, СА, Бидданда, А., Старостик, МР, Танг, Кс., Хоффманн, ЕР, Демко, ЗП, & МцЦои, РЦ (2026). Уобичајене варијације у генима мејозе обликују људску рекомбинацију и анеуплоидију. Природа. хттпс://дои.орг/10.1038/с41586-025-09964-2
