Рак панкреаса је један од најтежих карцинома за рано дијагностицирање и често не реагује добро на стандардне третмане. Због тога, научници траже нове начине да зауставе болест пре него што напредује. Истраживачи већ схватају да нерви могу помоћи у ширењу рака, али шта се дешава у најранијим фазама рака панкреаса остало је неизвесно.
„Један феномен који је познат зове се перинеурална инвазија“, каже Џереми Нигри, постдоктор у лабораторији професора Давида Тувесона у лабораторији Цолд Спринг Харбор (ЦСХЛ). „То значи да ће ћелије рака мигрирати унутар нерва и користити нерв као начин да метастазирају.“
Нерви захваћени пре него што се формирају тумори
Нигри и његове колеге из ЦСХЛ-а су сада пронашли доказе да је нервни систем укључен много раније него што се очекивало. Њихово истраживање показује да нерви активно доприносе развоју рака панкреаса и пре него што се појаве пуни тумори.
Користећи напредно 3Д снимање, тим је приметио да фибробласти који промовишу тумор познати као миЦАФ ослобађају хемијске сигнале који привлаче оближња нервна влакна. Једном присутни, миЦАФ и нервне ћелије интерагују унутар лезија панкреаса, помажући у стварању услова који подржавају раст рака. Резултати су објављени у Цанцер Дисцоверичасопис Америчког удружења за истраживање рака.
3Д слика открива густе нервне мреже
Да би визуелизовали ове интеракције, истраживачи су користили методу названу имунофлуоресценција целе монтаже, омогућавајући им да сниме детаљне тродимензионалне слике лезија и околних ћелија. На традиционалним 2Д сликама, нервна влакна се појављују као мале разбацане тачке. 3Д слике су испричале сасвим другачију причу, откривајући густу и међусобно повезану мрежу нерава испреплетених кроз лезије и омотане око миЦАФ-ова.
„Када смо први пут видели ову слику, био сам шокиран“, каже Нигри. „Нисам могао ни да замислим овакву лезију. Видео сам је само у 2Д.“
Петља повратних информација која подстиче раст рака
Експерименти на мишевима и људским ћелијама открили су оно што истраживачи описују као штетан циклус између миЦАФ-а и нерава. МиЦАФ ослобађају сигнале који увлаче нервна влакна из симпатичког нервног система, који контролише реакцију тела на борбу или бекство.
Та нервна влакна ослобађају норепинефрин, неуротрансмитер који се везује за фибробласте и изазива пораст нивоа калцијума у ћелијама. Овај пораст калцијума додатно активира миЦАФс, подстичући раст пре канцера. Истовремено, привлачи још више нервних влакана, јачајући самоодрживу петљу која промовише развој тумора.
Блокирање нервних сигнала успорава раст тумора
Истраживачи су такође тестирали шта би се десило ако би ова нервна активност била прекинута. „У једном експерименту користимо неуротоксин да онемогућимо симпатички нервни систем“, каже Нигри. „Показујемо смањену активацију фибробласта и скоро 50% смањење раста тумора.“
Потенцијалне нове стратегије лечења
Пошто се ова интеракција између миЦАФ-а и нерава одвија тако рано, циљање може понудити нову терапијску стратегију. Налази сугеришу да би постојећи лекови, укључујући доксазосин, могли бити корисни када се комбинују са утврђеним третманима као што су хемотерапија или имунотерапија.
„Следећи корак ће бити да се ово детаљније проучи и покуша да се пронађе начин да се блокира преслушавање између фибробласта и нерава“, каже Нигри. „Уз подршку група као што су Лустгартен фондација и Мрежа за акцију против рака панкреаса, надамо се да ћемо једног дана помоћи да се побољшају исходи пацијената.
