Тригеминални нерв је укључен у мигрену, тако да представља мету за боље третмане
јитендра јадхав/ Алами
Могли бисмо бити на прагу новог таласа терапија мигрене. Поновно разматрање неуролошког пута који је дуго био одбачен због лечења болног стања дао је обећавајуће резултате. Разумевањем различитих механизама иза мигрене, која погађа више од милијарду људи широм светамогли бисмо да пружимо олакшање за 1 од 3 особе са овим стањем које не реагују на тренутне третмане.
Неуспела испитивања лекова у последњих неколико деценија значила су да су многи одбацили овај пут као безначајан у нашој потрази за превенцијом и лечењем мигрене. Али сада, плацебо контролисана студија се пита да ли је ово можда било пренагљено.
Мессоуд Асхина на Универзитету у Копенхагену у Данској и његове колеге су погледали хемијски гласник, или неуропептид, назван супстанца П. Ову ослобађа тригеминални нерв, који има деценијама је умешан у мигрене. Супстанца П изазива бол ширењем крвних судова, изазивајући запаљење можданих овојница (танке мембране које окружују мозак) и мењањем активности нервног система како би се појачала сигнализација бола.
Прошле године су истраживачи то показали инфузије супстанце П довеле су до главобоље код 71 одсто људи који не добију мигрене, заједно са проширењем површне темпоралне артерије, која има био повезан са стањем. Сада су открили ефекат сличне величине када су га давали људима који имају мигрене, подржавајући учешће супстанце П.
Ово долази након што је супстанца П напуштена као циљни молекул против мигрене крајем 1990-их, након пет експерименталних лекова који су показали да циљана супстанца П нема користи у односу на плацебо.
Ашинин тим се запитао да ли су ови неуспеси последица тих лекова који делују само на један од рецептора супстанце П: неурокинин-1 рецептор (НК1-Р). Сада је познато да се везује за други скуп рецептора, МРГПРКС2 рецепторе, који изазивају упалу, и да делује директно на сензорне неуроне да би појачао сигнале бола.
„Након што су испитивања лекова циљаних на НК1 рецепторе пропала, није било озбиљних напора да се објасни неуспех“, каже Мицхаел Московитз на Харварду, који је открио улогу тригеминалног нерва у мигрени. „Вероватно су пропустили да блокирају широк спектар ефеката супстанце П. Са новим сазнањима долазе нове могућности лечења, а на основу новог и постојећег знања, чини се да је благовремено и разборито да се преиспитају стратегије које циљају супстанцу П.“
Ово би требало да буде једноставније сада када можемо да производимо моноклонска антитела која директно блокирају молекуле. Већ је доказано да они делују против пептида повезаног са геном калцитонина (ЦГРП), мете наших најмоћнијих терапија мигрене, и под истрагом су за трећи неуропептид повезан са мигреном: полипептид који активира аденилат циклазу хипофизе (ПАЦАП).
Раније овог месеца, данска фармацеутска компанија Лундбецк је објавио ране резултате рандомизованог контролисаног испитивања његовог анти-ПАЦАП моноклонског антитела, названог боцунебарт. Према саопштењу, које није укључивало податке, инфузије бокунебарта значајно су смањиле месечне дане мигрене у поређењу са плацебом. „То је добра вест, наравно, све док имамо чврсте податке“, каже Ларс Едвинсон Универзитета Лунд у Шведској, који је био укључен у откривање улоге ПАЦАП-а и супстанце П у мигрени. Лундбецк каже да планира да подели пуне податке на предстојећој конференцији.
Промена фокуса на узроке мигрене могла би смањити наше ослањање на инхибиторе ЦГРП. Од када је први ЦГРП инхибитор одобрен у САД 2018. године, ови третмани су револуционирали начин на који се боримо против мигрене – преполовивши број дана мигрене у мјесецу и скраћујући трајање свих преосталих напада. Али они не раде за до 40 посто људи.
„ЦГРП лекови делују веома добро за неке људе, али не делују за све“, каже Петер Гоадсби у болници Кинг’с Цоллеге у Лондону, који открили улогу ЦГРП-а у мигрени 1990-их, поред Едвинсона. „Проналажење следеће ствари која ће користити стотинама милиона људи који нису добро третирани тренутним терапијама остаје важан изазов.“
Сада чекамо додатне доказе о ефектима блокирања ових проблематичних пептида у стварном свету. „Требало би да будемо оптимисти јер супстанца П, ЦГРП и ПАЦАП делују на зид менингеалних судова и њихове одговарајуће системе рецептора, али то чине на различите начине“, каже Московитз. Блокирање неколико путева у комбинацији може бити кључ за смањење броја оних који не реагују, сугерише он.
Али лекови који циљају супстанцу П- и ПАЦАП можда немају толико велики утицај као они који блокирају ЦГРП, који се ослобађа у далеко већим количинама у тригеминалном нерву. „Не мислим [these targets] ће заменити ЦГРП“, каже Едвинсон. „Мислим да више личе на прскање на врху сладоледа.“
Теме:
