Моноклонска антитела револуционирала је биомедицинска наука и здравствену заштиту

7. августа 1975. године, Природа Објавио је папир који је имао неке од највећих утицаја на науку и здравствену заштиту у модерним временима. Студија, биохемичари Георгес Кохлер и Цесар Милстеин, описао је поступак за стварање лабораторијских копија антитела – названо моноклонална антитела¹. Антитела која произведена од стране имунолошког система су специфичне за појединачне, јединствене антигене – то су молекули генерисани вирусима, бактеријама и другим страним агентима који нападају у тело и покушавају да надмашују његову одбрану. Моноклонска антитела се могу произвести у огромним количинама и могу се осмишлити да препознају било који циљ. Они су постали радни коњ за истраживачке лабораторије. У клиници се користе за дијагнозу и поступање са различитим условима, укључујући аутоимуне болести²алергија³ и рак⁴.

Најмање 212 лекова антитела имала су користи од десетина милион људи до сада, пишу Андрев Цхан, Грег Мартин и Паул Цартер, истраживаче у Генентецх-у у Сан Франциску у Калифорнији, у чланку у чланку Природа Критимаку имунологију у прошлости, садашњости и будућности третмана антитела⁵. Глобално тржиште моноклоналних антитела, вредна око 250 милијарди УСД у 2024. години, предвиђа се да удвостручи у вредности у року од пет година (види го.натуре.цом / 4Макакф).

Педесет година моноклонала: прошлост, садашњост и будућност терапије антитела

Кохлер и Милстеинов рад био је кулминација широм света да разумеју антитела: њихово порекло, структура, механизам и улога у имунолошког система тела. Све се то догодило без сложене организације и финансирања данашње научне конзорцијумије: у то време, великим финансијским вијећем Велике Британије (МРЦ) и амерички национални институт за рак, имао је више ручне улоге него сада. Ова прича показује да је могуће успоставити вишефилионску индустрију чисто пуштањем научника да комуницирају своје истраживање, размењују информације и размењују материјале.

Док је Милштајн стигао почетком 1960-их у МРЦ-овој лабораторији молекуларне биологије (ЛМБ) – тада је водећи светски центар за студије ДНК структура – у Цамбридгеу, Великој Британији, научници постигли напредак у разумевању основне структуре антитела. Али они нису знали како би ова класа протеина могла да циља одређене антигене.

Праћење биологије Јошуа Ледербергове теорије да соматскитате мутације – промене у ДНК нису наслеђене од родитеља – разноликост подлоге антитела⁶Милстеин и колега биохемичар Сиднеи Бреннер предложио је механизам за ограничавање ових мутација специфичним генским регионима⁷. Како је заинтересовано да је за ову идеју постајало, па је и потреба да пронађете начине да узгајају ћелије које производе антитело у лабораторији. Неколико група је успело у овом кораку, што је заузврат дозволило Милстеину и његовим сарадницима да истражују своју теорију експериментално у мијеломи, рака беле крвне ћелије које су пресудне за имуни одговор. Било је напоран рад, не најмање, јер се соматске мутације јављају ретко. „Тешкоћа је била да нико није знао који су специфични антигени ћелије мијелома везане“, објашњава медицинска историчарска лара, која је уносало изложбу о моноклонској антителама за МРЦ на 40. годишњицу проналаска.

Милстеин и Кохлер су овај проблем решили имунизним мишевима са одређеним антигеном и узимајући здраве Б ћелије са слезином животиња. То би предвиђали, покренули би производњу антитела специфичних за тог антигена. Антитело-производња Б ћелија је затим спојена са мишем миелома ћелијом, стварајући хибрид који се зове хибридом. Користећи ову технику, успели су да произведу у основи неограничене количине антитела познатом специфичношћу.

Пастирани: моноклонска антитела, од основне науке до блоковних лекова

Милстеинова лабораторија је добила много захтева за ћелијске линије, које су отпремљене у истраживаче широм света, у мало или нимало трошкова. То је омогућило да се друге групе понове и граде на проналаску, стварајући тренутну индустрију. Неки креатори политика били су забринути да су ЛМБ и МРЦ били преспори да размисле о интелектуалном власништву. Ретроспективно, то је неправедна критика. Савремена биотехничка индустрија била је у својој школовој фази и било би неколико година пре него што би Сједињене Државе (и Велика Британија) омогућили универзитетима да патентни научно знање из истраживања финансираних владе. Многе групе које су укључене у пробој углавном су желели да одговоре на основно научно питање и то су у то време учинили тако према пракси истраживачких заједница.

Колосална индустрија која је порасла око моноклонских антитела и даље се шири и научници сада желе да одговоре на нова питања, као што су како распоредити вештачко-обавјештајне технологије за дизајн антитела налик на лекове – задатак који је сложенији од употребе таквих алата.

Прича о моноклоналним антителама илуструје како је индустрија која је променила здравствену заштиту рођена кроз научну „релејну трку“. Педесет година касније, научни пејзаж је претворио на много начина на боље. Међутим, финансирачи и креатори политика требали би размотрити да ли се проласка открића помажу временски ограниченим финансирањем и компликованим управљачким структурама. Али заинтересоване стране не би требало да изгубе вид можда најважнији аспект рада: бесплатна размена знања и материјала плаћа дивиденде.