Ген на Кс хромозому може помоћи да се објасни висока стопа мултипле склерозе код жена
Запаљење мозга може бити подстакнуто геном на Кс хромозому, сугерише нова студија на мишевима.
А код женки мишева, који носе два Кс хромозома, лек за дијабетес који се зове метформин може деловати на сузбијању те упале.
Диспаритет међу половима
Нашим телима патролирају имуне ћелије које пружају заштиту од бактерија и вируса, али понекад се ова одбрана окреће против нас. Код аутоимуног поремећаја мултипла склероза (МС), на пример, имуни систем напада мијелин, масну изолацију која окружује нервна влакна у мозгу и кичменој мождини. То доводи до симптома као што су слабост мишића и отежано ходање, као и проблеми са памћењем и размишљањем.
Болест је два до три пута чешћи код жена него код мушкараца, а симптоми често постају исцрпљујући након менопаузе. Али донедавно научници нису знали зашто.
др Ронда Воскухл, неуролог и неуронаучник са УЦЛА, деценијама истражује ту мистерију. Клинички обрасци који показују већу стопу болести код жена су „заиста вредан траг“ да разлику можда покреће Кс-везан ген, рекао је Воскухл за Ливе Сциенце.
То је зато што жене обично наслеђују Кс хромозом од сваког родитеља, док мушкарци наслеђују само један од својих мајки. Нормално, један скуп Кс-везаних гена код жена је утишан, остављајући само један активан ген од мајке или оца. Али шачица гена избегава ову „инактивацију Кс“, рекао је Воскухл за Ливе Сциенце, дајући женама повећану дозу активности гена повезаних са Кс.
Да би видели да ли гени повезани са Кс-ом могу да објасне вишу стопу МС код жена, Воскухл и њене колеге су погледале постојеће податке за људску микроглију, примарне имуне ћелије у мозгу. Гледали су ћелије и мушкараца и жена са МС.
У поређењу са онима код мушкараца, микроглија жена је имала више нивое протеина званог КДМ6А, који је кодиран КДМ6А ген на Кс хромозому. Женске ћелије су такође показале више нивое активности гена повезаних са имунитетом.
Да би истражили улогу гена КДМ6А у мозгу, Воскухл и његове колеге су користили технике за „избијање“ активности гена код лабораторијских мишева – посебно у микроглијама глодара. Затим су изазвали стање слично МС код мишева користећи утврђене методе.
Женке нокаутираних мишева ходале су боље, а њихово мождано ткиво је имало мање оштећења нерава и више нетакнутих, мијелином прекривених нервних влакана у поређењу са женкама мишева са функционалним КДМ6А геном. Нокаут женке мишева су такође показале мању инфилтрацију имуних ћелија, названих Т ћелије, у поређењу са женкама мишева са радним КДМ6А генима.
Али брисање гена КДМ6А није имало ефекта на мушке мишеве, објавили су истраживачи у новој студији, објављеној 15. октобра у часопису Сциенце Транслатионал Медицине. Ово откриће наговештава да ген КДМ6А може да подстакне упалу мозга код женки јер имају две његове копије, а једна копија „бежи“ утишавању. Дакле, женке могу добити повећану дозу протеина КДМ6А.
Истраживачи су затим тражили лек који би могао да опонаша ефекте брисања КДМ6А. Раније студије су то показале метформин може блокирати ензим КДМ6А у другим типовима ћелија, па се Воскухл запитао да ли ће имати исти ефекат у микроглијама. Њен тим је открио да је метформин смирио упалу мозга и побољшао симптоме код женки мишева, док је имао мало ефекта на мушке мишеве.
Ово указује на потенцијал за третмане специфичне за пол, с обзиром да се и активност КДМ6А и ефекти метформина разликују између мушкараца и жена. Ако је такав третман тестиран само на мушкарцима или у мешовитом групи учесника студије, његова ефикасност код жена можда неће бити приметна, објаснио је Воскухл; па би податке од жена требало прикупљати и анализирати изоловано.
„То је бриљантна студија“, рекао је др Лоренс Штајнманнеуролог са Универзитета Станфорд који није био укључен у нови рад, јер идентификује један од кључних гена који жене чине подложнијим МС. То је „још један корак напред“ у разумевању како КДМ6А обликује имунолошку активност у мозгу и држи микроглију „на тихој страни“, рекао је Стеинман за Ливе Сциенце.
И даље су потребне додатне студије и клиничка испитивања како би се утврдили клинички најефикаснији начини за блокирање КДМ6А у женској микроглији и да би се потврдило да би такав лек био терапеутски користан.
Ови налази такође наговештавају интеракцију између хормона и упале повезане са хромозомима. Прошли рад показала је да естроген генерално делује против упале у телу, помажући у равнотежи имунолошке активности која брани женски мозак од патогена и прекомерне упале током репродуктивних година, рекао је Воскухл.
„Дакле, када нивои естрогена падну у менопаузи“, рекла је, „губите ту заштиту.“
Овај чланак је само у информативне сврхе и није намењен пружању медицинских савета.
