‘Биотецх Барбие’ каже да је дошло време да се размотри ЦРИСПР бебе. Да ли се научници слажу?

Кети Тај је напустила универзитет да би основала своју прву биотехнолошку компанију са 18 година. У последњих 11 година, покренула је још неколико. Њена прва компанија је помогла фирмама за генетско тестирање да протумаче своје резултате; њен други пружа дигиталне здравствене услуге.

Њен најновији подухват, који је 30. октобра најавио неке од својих првих кључних ангажовања, скреће из мејнстрима. Тие, која је себе назвала Биотецх Барбие, понекад своју најновију компанију назива Пројектом Менхетн – назив који се користио за америчке напоре да развију атомску бомбу 1940-их – и сада фокусира своје предузетничке амбиције на контроверзан циљ: промену генома људских ембриона како би се спречили генетски поремећаји.

Зашто су ЦРИСПР бебе и даље превише ризичне – студије ембриона истичу изазове

„Имамо дужност према пацијентима са неизлечивим, исцрпљујућим болестима“, каже Тие. „Већина Американаца подржава ову технологију.

Многи научници су, међутим, забринути. Манхаттан Геномицс, званично име њене најновије компаније, са седиштем у Њујорку, покренута је овог лета. Тие је суоснивач фирме са Ерионом Хисолли, бившом шефицом биолошких наука у Цолоссал Биосциенцес, фирми из Даласа у Тексасу која се фокусирала на уништавање врста. Друга компанија под називом Превентиве у јужном Сан Франциску, Калифорнија, објавила је 30. октобра да такође намерава да истражи уређивање гена у људским ембрионима.

До сада, ниједна компанија није открила детаље својих научних планова, као што су на које болести ће циљати и које ће технике користити. Тие каже да ће Манхаттан Геномицс спровести опсежна истраживања и безбедносна тестирања пре него што покуша да створи бебе које су уређиване генима. Међу новим запосленима који су најављени ове недеље су биоетичар и два научника са експертизом у репродуктивној биологији нељудских примата – вештинама које би биле потребне за тестирање безбедности уређивања ембриона.

Упркос томе, неки истраживачи кажу да је прерано разматрати комерцијализацију технологија за уређивање гена за људске ембрионе – процес који носи додатне безбедносне ризике и етичке недоумице у поређењу са терапијама за уређивање гена које су тренутно на тржишту за лечење стања крви код деце и одраслих.

„Безбедност је тако, тако, тако, тако висока“, каже Алексис Комор, биохемичар са Калифорнијског универзитета у Сан Дијегу, који проучава технологије за уређивање гена. “Дефинитивно још нисмо тамо.”

ЦРИСПР терапије

Годинама је поље за уређивање гена радило у сенци Хе Јианкуија, кинеског биофизичара који је 2018. објавио да је уређивао људске ембрионе како би подстакао резистенцију деце на ХИВ. Ти ембриони су имплантирани у мајку, а рођене су две девојчице са уређиваним генима. Тада је осуђен на три године затвора због „незаконите лекарске праксе“. (Тие и Он су имали личну везу раније ове године, али Тие каже да су се њих двоје од тада растали и да он није укључен у Манхаттан Геномицс.)

Научници су у великој мери осудили његов рад, а многи су позвали на мораторијум на све клиничке употребе уређивања наследних гена код људи. Неке земље имају ограничења за таква истраживања. У Сједињеним Државама, на пример, федерална средства не могу да се користе за студије уређивања гена на људским ембрионима, а америчка администрација за храну и лекове не може да одобри клиничку употребу генетски манипулисаних ембриона.

Усред овог превирања, уређивање гена у нерепродуктивним ћелијама је напредовало. Прва на свету одобрена терапија за уређивање гена користи систем за одсецање ДНК назван ЦРИСПР-Цас9 за уређивање ДНК у матичним ћелијама крви. Терапија, која је одобрена 2023. године, третира два генетска обољења крви. Раније ове године, сродна метода названа уређивање базе коришћена је за уређивање ДНК ћелија јетре у прилагођеном третману за новорођенче са метаболичким поремећајем.

Нежељени ефекти

Али уређивање нерепродуктивних ћелија се разликује, етички и научно, од уређивања ембриона, каже Јуњиу Хуанг, биолог који проучава репродуктивни развој на Универзитету Сун Јат-сен у Гуангџоуу у Кини. Алати за уређивање гена могу се понашати другачије у ембриону него у нерепродуктивним ћелијама. Уређивање ембриона такође значи да ће се генетске промене пренети на следећу генерацију, са последицама које је тешко предвидети.

Нежељене промене ДНК – могућност са било којом технологијом за уређивање гена – могле би имати више катастрофалних ефеката на ембрион него на један орган, јер могу утицати на сваку ћелију у телу током кључних фаза у развоју, каже Комор. А ишчезавајуће мали број људи би морао да уређује гене у својим ембрионима, каже она, с обзиром на то да многи већ могу да користе генетске тестове за скрининг ембриона на мутације које изазивају болести.

Тие и Хисолли примећују да су методе које се користе за уређивање гена значајно еволуирале од Хе-ових експеримената. Новије технике, као што је основно уређивање и други приступ који се зове прво уређивање, нуде побољшану прецизност у поређењу са конвенционалним ЦРИСПР–Цас9 уређивањем. Ниједна од ових техника не захтева разбијање оба ланца ДНК, што је неопходност за оригинални ЦРИСПР метод за уређивање гена и корак који може изазвати драстичне хромозомске промене у ембрионима. „Много нових напретка се догодило у простору за уређивање гена како би био сигурнији и прецизнији“, каже Тие.

Али истраживачи још увек уче читав спектар нежељених генетских промена које уређивање базе може да изазове, каже Комор. Још мање се зна о новијим методама као што је примена монтажа, додаје она.

Године 2015. Хуанг и његове колеге су били први који су генетски уређивали људске ембрионе¹. (Ембриони нису имплантирани мајци.) Од тада је наставио да ради са ембрионима користећи уређивање базе и каже да техника обећава, али да није спремна за клинику. Хисолли се слаже да методе треба даље проучавати, посебно на ембрионима. Приступ који Манхаттан Геномицс на крају изабере биће диктиран барем делимично болестима на које одлучи да се прво фокусира, каже она.

Хуанг описује време лансирања Манхаттан Геномицса као „неприкладно“. Технологија још није зрела, каже он, као ни етика, друштвени консензус и правни оквир за коришћење технологије.