Баш као што је свемир почео колосалном експлозијом, рак црева такође доживљава тренутак „Великог праска“ који одређује како ће расти и ширити се, према новом истраживању које су подржали Цанцер Ресеарцх УК и Веллцоме Труст.
Научници са Института за истраживање рака у Лондону, Фондазионе Хуман Тецхнополе у Милану и Технолошког универзитета Цхалмерс у Шведској открили су да се овај кључни догађај дешава када ћелије рака први пут успеју да се сакрију од имуног система. Овај процес, назван имунолошки бекство, омогућава ћелијама да избегну откривање и наставе да се развијају без контроле.
Током имунолошког бекства, ћелије рака црева ометају гене који нормално дозвољавају имунолошкој одбрани тела да их препозна као претњу. Када се то догоди, истраживачи су открили да способност рака да се прикрије остаје углавном непромењена како расте.
Налази би могли помоћи лекарима да идентификују пацијенте који ће вероватно реаговати на имунотерапију, укључујући експерименталне вакцине против рака црева које обучавају имуни систем да циља и уништи ћелије рака.
Како рак црева надмашује имуни систем
Професор Тревор Грахам, професор геномике и еволуције и директор Центра за еволуцију и рак на Институту за истраживање рака, објаснио је значај открића:
„Неки карциноми црева су ‘рођени да буду лоши’. Начин на који они ступају у интеракцију са имунолошким системом се поставља рано.
„Имунотерапија и вакцине против рака црева дају огромна обећања за лечење болести. Наше истраживање сугерише да се однос рака црева са имунолошким системом не мења много како расте. Ако можемо да циљамо тај однос рано, лечење би требало да има веће шансе за успех.“
„Како лечење рака црева постаје све персонализованије, разумевање начина на који тумори еволуирају и мењају је још важније него раније. Попут експлозије која је поставила ток универзума, Велики прасак рака црева нам даје највеће назнаке о томе шта његова будућност носи и како бисмо могли да променимо ту будућност.“
Уобичајени и изазовни рак
Рак црева је четврти најчешћи рак у Великој Британији, са око 44.100 нових случајева сваке године – око 120 сваког дана. Отприлике 15% ових случајева добро реагује на имунотерапију, док већина остаје отпорна на овај приступ лечењу.
Тренутно се неколико врста вакцина против рака црева тестира у клиничким испитивањима. Они су дизајнирани да помогну имунолошком систему да препозна и уништи ћелије рака које се враћају или се тек формирају након операције или других третмана.
Водећи аутор студије Есзтер Лакатос, математички биолог са Технолошког универзитета Цхалмерс и Универзитета у Гетеборгу, Шведска, рекла је:
„Наша истраживачка група је истражила и пронашла одговоре на то како ћелије рака себе чине невидљивим за имуни систем. Надамо се да ће ови увиди на крају довести до циљанијих, ефикаснијих и ранијих третмана, поред операције.“
Да би открио ове механизме, истраживачки тим је анализирао туморске и имуне ћелије 29 особа са раком црева. Они су секвенционирали ДНК и РНК из сваког узорка и испитали колико је ДНК чврсто намотана око протеина у хромозомима (процес познат као епигенетика).
Научници су открили да епигенетске промене у ћелијама рака мењају начин на који се ДНК „чита“ да би се произвела РНК, која носи упутства за прављење протеина. Ове промене могу смањити број неоантигена – протеина „црвене заставе“ који упозоравају имуне ћелије на опасност – на површини ћелија рака. Са мање неоантигена, имуни систем се бори да препозна и уништи тумор.
Ка ефикаснијој имунотерапији
Истраживачи верују да комбиновање имунотерапије са лековима који модификују епигеном може побољшати резултате лечења. Таква комбинација би могла повећати број неоантигена које приказују ћелије рака, што их чини лакшим за имуни систем да циља. Биће потребно даље тестирање пре него што овај приступ пређе у клиничка испитивања.
Др Цатхерине Еллиотт, директорица истраживања Цанцер Ресеарцх УК, рекла је:
„Да бисмо победили рак црева за све, морамо да разумемо шта се дешава у најранијим стадијумима болести. Без обзира на то како различити тумори рака црева могу да изгледају, један одлучујући тренутак на почетку чини велику разлику у томе како рак расте.
„Рак црева има подмуклу способност да се одупре лечењу. Имунотерапија почиње да делује добро за пацијенте, али не функционише за све. Ово истраживање нам помаже да разумемо зашто, као и да нам даје нове увиде да имунотерапија делује боље за рак црева.“
Разумевање најранијих тренутака болести
Том Цоллинс, водитељ истраживања за истраживање открића у Веллцоме Труст-у, додао је:
„Праћењем најранијих стадијума рака црева, истраживачки тим је бацио драгоцено ново светло на механизам који би могао да доведе до циљанијих, ефикаснијих и ранијих третмана.
„Ово је моћан пример науке о открићима. Истраживање на овом молекуларном нивоу пружило је дубље разумевање како се рак црева развија, што би дугорочно могло довести до побољшаних здравствених исхода за пацијенте.“
Студија под називом „Епигенетски вођена и рана имунолошка евазија у еволуцији колоректалног карцинома“ објављена је 5. новембра у Натуре Генетицс.
