Необично правило вакцинације у Велсу дало је научницима неке од најјаснијих доказа до сада да би вакцина могла помоћи у заштити од деменције. У новој студији коју је водио Станфорд Медицине, истраживачи су прегледали здравствене картоне старијих особа у Велсу и открили да је код људи који су примили вакцину против шиндре 20% мања вероватноћа да ће добити дијагнозу деменције у наредних седам година од оних који нису примили вакцину.
Резултати, објављени 2. априла године Природаподржавају растућу идеју да одређени вируси који утичу на нервни систем могу повећати шансу за развој деменције. Ако ови налази наставе да се држе у будућем раду, они сугеришу да би практичан начин да се помогне у превенцији деменције већ могао постојати.
Друга анализа истог тима, објављена 2. децембра године Целлуказао је на још једну потенцијалну корист. У тој студији, истраживачи су известили да би вакцина такође могла помоћи људима који већ имају деменцију успоравањем брзине погоршања стања.
Вирус шиндре, водене богиње и доживотна инфекција
Херпес је вирусно обољење које изазива болан осип који ствара пликове. Покреће га исти вирус који доводи до водених богиња – варичела-зостер. Када неко добије водене богиње, обично у детињству, вирус не напушта у потпуности тело. Уместо тога, остаје неактиван унутар нервних ћелија доживотно. У каснијим годинама, посебно код старијих особа или код људи чији је имуни систем ослабљен, овај успавани вирус може се поново активирати и изазвати херпес.
Деменција, промене мозга и вирусна хипотеза
Деменција тренутно погађа више од 55 милиона људи широм света, а сваке године се дијагностикује око 10 милиона нових случајева. Дуги низ година, већина истраживања деменције се фокусирала на абнормално накупљање протеина у мозгу, укључујући плакове и чворове који су карактеристични за Алцхајмерову болест, најчешћи тип деменције. Међутим, ови напори још нису произвели успешне начине за спречавање или заустављање болести, па су неки научници скренули пажњу на друге могуће покретаче, укључујући инфекције специфичним вирусима који временом могу оштетити мозак.
Раније опсервационе студије које су користиле здравствене картоне су наговестиле да људи који су примили вакцину против шиндре имају мање шансе да развију деменцију. Међутим, те студије су имале озбиљно ограничење. Људи који одлуче да се вакцинишу често су више свјесни здравља на много начина које је тешко измјерити. Могу да једу другачије, да вежбају више или да се редовно баве здравственом заштитом. Познато је да те разлике у начину живота утичу на ризик од деменције, али нису забележене у медицинским базама података.
„Све ове асоцијацијске студије пате од основног проблема да људи који иду на вакцинацију имају другачије здравствено понашање од оних који то не чине“, рекао је Пасцал Гелдсетзер, МД, ПхД, доцент медицине и виши аутор нове студије. „Генерално гледано, сматра се да нису довољно чврсти докази да би се дале било какве препоруке.
Редак природни експеримент у Велсу
Пре отприлике две године, Гелдсетзер је приметио необичну прилику у начину на који је Велс увео свој програм вакцинације против шиндре. Поставка је функционисала као оно што истраживачи називају „природним експериментом“ и чинило се да је избегао велики део пристрасности виђене у ранијем раду. У то време, земља је користила верзију вакцине против шиндре која је садржала живи ослабљени или ослабљени облик вируса.
Национални програм је почео 1. септембра 2013. Према овој политици, свако ко је на тај датум имао 79 година могао је да прими вакцину током следеће године. (Људи који су имали 78 година би испуњавали услове следеће године на годину дана, и тако даље.) Људи који су 1. септембра 2013. имали 80 или више година, нису имали среће – никада не би стекли право на вакцину.
Пошто је испуњавање услова зависило само од старости на одређени крајњи датум, разлика између тога да сте нешто испод или мало изнад старосног прага имала је велики утицај на то ко је могао добити вакцину. То је омогућило истраживачима да упореде људе који су напунили 80 година мало пре 1. септембра 2013. са онима који су напунили 80 убрзо након тога, и да виде како је испуњавање услова за вакцину променило дугорочне исходе.
Према Гелдсетзеру, детаљни здравствени картони доступни у Велсу учинили су ове околности што је могуће ближе рандомизованом контролисаном испитивању без стварног покретања.
Упоређивање скоро идентичних група
Да би искористио ову поставку, тим је анализирао здравствене картоне више од 280.000 старијих одраслих између 71 и 88 година који нису имали деменцију на почетку програма вакцинације. Затим су концентрисали своју анализу на људе чији су рођендани ставили на обе стране линије подобности, упоређујући оне који су напунили 80 у недељи пре 1. септембра са онима који су напунили 80 у недељи после.
„Знамо да ако узмете хиљаду насумично рођених у једној недељи и хиљаду насумично рођених недељу дана касније, у просеку не би требало да буде ништа другачије у вези са њима“, рекао је Гелдсецер. „Они су слични једни другима осим ове мале разлике у годинама.“
Истраживачи су закључили да би отприлике исти удео људи у обе групе желео да се убије шиндре. Кључна разлика је била у томе што је само мало млађој групи, онима који још нису напунили 80 година 1. септембра 2013, било дозвољено да га приме према правилима.
„Оно што студију чини толико моћном је то што је у суштини као рандомизовано испитивање са контролном групом – онима који су мало престари да би били подобни за вакцину – и интервентном групом – онима који су довољно млади да би могли да буду квалификовани“, рекао је Гелдсетзер.
Мерење заштите од шиндре и деменције
Тим је затим пратио здравствене резултате у наредних седам година, упоређујући људе сличних година који су испуњавали услове или нису испуњавали услове за вакцину. Комбинујући те информације са стварним стопама вакцинације, могли би да процене ефекат вакцинације. Отприлике половина особа које су имале право на вакцинацију је отишла на вакцинацију, док је скоро нико од оних који нису имали право примио.
Као што се очекивало, вакцина је смањила стопу шиндре током седмогодишњег праћења за око 37% међу онима који су вакцинисани, у складу са подацима клиничких испитивања. (Ефикасност живе ослабљене вакцине временом опада.)
До 2020. године, када су особе које су проучаване имале око 86 и 87 година, свака осма је развила деменцију. Међутим, међу онима који су примили вакцину против шиндре, вероватноћа дијагнозе деменције била је 20% мања у поређењу са онима који је нису примили.
„То је био заиста упечатљив налаз“, рекао је Гелдсетзер. „Овај огроман заштитни сигнал је био тамо, на било који начин на који сте погледали податке.
Искључујући друга објашњења
Истраживачи су затим тражили друге факторе који би могли објаснити разлику у стопама деменције. Открили су да су две групе биле изузетно сличне по свим карактеристикама које су могли да измере. Нивои образовања су били исти за квалификоване и неквалификоване људе. Они који су испуњавали услове за вакцину против шиндре нису имали већу вероватноћу да примају друге вакцине или превентивне терапије, а није била ни мања вероватноћа да ће имати уобичајене болести као што су дијабетес, болести срца или рак.
Једина јасна разлика између група био је мањи број дијагноза деменције код оних који су имали приступ вакцинацији шиндре.
„Због јединственог начина на који је вакцина представљена, пристрасност у анализи је много мања него што би то обично био случај“, рекао је Гелдсетзер.
Упркос томе, тим је тестирао податке на различите алтернативне начине, као што је испитивање различитих старосних прозора или фокусирање само на смртне случајеве који су навели деменцију као узрок. Без обзира на то како су изрезали информације, веза између вакцинације и нижег ризика од деменције је остала.
„Сигнал у нашим подацима био је тако јак, тако јасан и тако упоран“, рекао је он.
Предности од раног опадања до узнапредовале деменције
Истраживачи су затим питали да ли су очигледне предности вакцине ограничене на превенцију деменције, или су се прошириле и на људе који су већ показивали знаке когнитивних проблема. Користећи исту структуру природног експеримента, испитали су шири спектар исхода, од благих когнитивних промена до деменције у касној фази.
Многим случајевима деменције претходи период благог когнитивног оштећења — који карактерише недостатак памћења и когнитивних вештина које не ометају самосталан живот, рекао је Гелдсетзер.
Тим је приметио да људи који су примили вакцину против шиндре имају мање шансе да добију дијагнозу благог когнитивног оштећења током деветогодишњег периода праћења од оних који су остали невакцинисани.
Такође су посматрали људе који су већ имали деменцију на почетку велшког програма вакцинације. У овој групи резултати су били посебно упечатљиви. Особе са деменцијом које су примиле вакцину против шиндре имале су значајно мање шансе да умру од деменције у наредних девет година (као што је наведено у њиховим умрлицама) од оних који нису примили вакцину, што сугерише да је болест можда спорије напредовала у вакцинисаној групи.
Укупно, скоро половина од 7.049 старијих у Велсу који су имали деменцију када је програм почео умрла је од деменције током праћења. Међу онима са деменцијом који су примили вакцину, само око 30% је умрло од деменције.
„Најузбудљивије је то што ово заиста сугерише да вакцина против шиндре нема само превентивне, одлажуће користи за деменцију, већ и терапеутски потенцијал за оне који већ имају деменцију“, рекао је Гелдсетзер.
Јачи ефекти код жена отварају нова питања
Још један значајан образац појавио се када су истраживачи упоредили исходе према полу. Чини се да је заштитни ефекат вакцине против шиндре против деменције много јачи код жена него код мушкараца. Гелдсетзер је приметио да ово може одражавати биолошке разлике у имунолошким одговорима или разлике у томе како се деменција развија код мушкараца и жена. У просеку, жене имају тенденцију да развију већи одговор антитела након вакцинације, а шиндре се чешће јављају код жена него код мушкараца.
У овом тренутку научници још увек не знају тачно како би вакцина могла да пружи заштиту. Још није јасно да ли делује тако што широко стимулише имуни систем, смањујући колико често се вирус варичела-зостер реактивира или потпуно другим путем.
Такође је непознато да ли би новија вакцина против шиндре, која користи само одређене протеине вируса и ефикаснија у превенцији шиндре, имала сличан или чак јачи ефекат на ризик од деменције.
Глобални подаци и притисак на рандомизовано испитивање
Гелдсетзер се нада да ће ови налази подстаћи више улагања у ову линију истраживања.
„Барем улагање подскупа наших ресурса у истраживање ових путева могло би довести до напретка у погледу лечења и превенције“, рекао је он.
Током протекле две године, његов тим је проверавао здравствене картоне из других земаља, укључујући Енглеску, Аустралију, Нови Зеланд и Канаду, где су се одвијале сличне вакцине против шиндре. Резултати у тим скуповима података одражавају оно што је виђено у Велсу. „Само настављамо да видимо овај снажан заштитни сигнал за деменцију у скупу података за скупом података“, рекао је он.
Следећи корак на који Гелдсетзер тежи је велико рандомизовано контролисано испитивање, које би понудило најригорозније доказе о томе да ли вакцина заиста узрокује смањење деменције. У таквој студији, учесници би били насумично распоређени да приме или живу атенуирану вакцину против шиндре или плацебо ињекцију.
„То би било веома једноставно, прагматично суђење јер имамо једнократну интервенцију за коју знамо да је безбедна“, рекао је он.
Гелдсетзер тражи филантропску подршку за финансирање овог рада, делимично зато што је жива атенуирана вакцина сада ван патента, иако је то врста вакцине за коју је прикупио снажне доказе из природних експеримената.
Такође је истакао да би такво суђење могло релативно брзо показати значајне резултате. У подацима из Велса, када су истраживачи нацртали стопе деменције за људе који су испуњавали услове у односу на оне који нису квалификовани за вакцину, две криве су почеле да се померају након отприлике годину и по дана.
Допринос раду дао је и истраживач са Бечког универзитета за економију и бизнис.
Студија је финансирана од Иницијативе Пхил & Пенни Книгхт за отпорност мозга, Станфорд центра за дигитално здравље, Националног института за старење (грант Р01АГ084535), Националног института за алергије и заразне болести (грант ДП2АИ171011) и Биохуб, Сан Франциско.
