Студија открива да обнављање енергетског баланса мозга можда не само да успори Алцхајмерову болест – већ је заправо преокрене.
- Више од једног века, на Алцхајмерову болест се широко гледало као на трајну и неизлечиву када једном почне. Као резултат тога, већина истраживања се фокусирала на превенцију болести или успоравање њеног напредовања, а не на покушаје да је преокрену.
- Проучавајући вишеструке мишје моделе Алцхајмерове болести уз људско Алцхајмерово мождано ткиво, истраживачи су идентификовали критични биолошки проблем у средишту болести. Открили су да неспособност мозга да одржи здрав ниво виталног молекула ћелијске енергије званог НАД+ игра главну улогу у покретању Алцхајмерове болести.
- На животињским моделима, одржавање нормалних нивоа НАД+ у мозгу спречило је развој Алцхајмерове болести. Још упечатљивије, враћање НАД+ равнотеже након што је болест већ узнапредовала, омогућило је мозгу да поправи оштећења и потпуно обнови когнитивне функције.
- Ови резултати сугеришу да третмани који имају за циљ обнављање енергетске равнотеже мозга могу потенцијално да помере терапију Алцхајмерове болести даље од успоравања опадања и ка значајном опоравку.
- Налази такође отварају врата даљим истраживањима, укључујући истраживање комплементарних стратегија и пажљиво осмишљених клиничких испитивања како би се утврдило да ли се ови резултати могу превести на пацијенте.
Дугогодишњи поглед на Алцхајмерову болест је доведен у питање
Више од 100 година, Алцхајмерова болест (АД) је широко посматрана као стање које се не може опозвати. Због овог веровања, већина научних напора се фокусирала на спречавање болести или успоравање њеног напредовања, уместо на покушаје да се поврати изгубљена функција мозга. Чак и након деценија истраживања и милијарди долара улагања, ниједно испитивање лекова за Алцхајмерову болест никада није осмишљено са циљем да се болест преокрене и опораве когнитивне способности.
Ту дугогодишњу претпоставку сада оспоравају истраживачи из Универзитетских болница, Универзитета Цасе Вестерн Ресерве и Медицинског центра Лоуис Стокес Цлевеланд ВА. Њихов рад је имао за циљ да одговори на храбро питање: да ли се мозгови који су већ оштећени узнапредовалим Алцхајмером могу опоравити?
Нова студија циља на неуспех енергије мозга
Истраживање је водио Калиани Цхаубеи, ПхД, из Пиепер лабораторије, а објављено је 22. децембра у Целл Репортс Медицине. Испитујући и људско Алцхајмерово мождано ткиво и више претклиничких модела мишева, тим је идентификовао кључни биолошки неуспех у центру болести. Открили су да неспособност мозга да одржи нормалне нивое критичног молекула ћелијске енергије званог НАД+ игра главну улогу у покретању Алцхајмерове болести. Важно је да се показало да одржавање одговарајуће равнотеже НАД+ не само да спречава болест већ је и преокреће у експерименталним моделима.
Ниво НАД+ природно опада у целом телу, укључујући мозак, како људи старе. Када НАД+ падне прениско, ћелије губе способност да спроводе суштинске процесе потребне за нормално функционисање и опстанак. Истраживачи су открили да је овај пад далеко озбиљнији у мозгу људи са Алцхајмером. Исти образац је примећен на мишјим моделима болести.
Како је Алцхајмерова болест моделована у лабораторији
Иако се Алцхајмерова болест јавља само код људи, научници је проучавају користећи специјално пројектоване мишеве који носе генетске мутације за које се зна да узрокују болест код људи. У овој студији, истраживачи су користили два таква модела. Једна група мишева је носила вишеструке људске мутације које утичу на обраду амилоида, док је друга носила људску мутацију у тау протеину.
Амилоидне и тау абнормалности су међу најранијим и најзначајнијим карактеристикама Алцхајмерове болести. У оба модела миша, ове мутације су довеле до широко распрострањеног оштећења мозга које блиско одражава људску болест. То је укључивало распад крвно-мождане баријере, оштећење нервних влакана, хроничну упалу, смањено формирање нових неурона у хипокампусу, ослабљену комуникацију између можданих ћелија и опсежна оксидативна оштећења. Мишеви су такође развили озбиљне проблеме са памћењем и когнитивне проблеме сличне онима који се виде код људи са Алцхајмером.
Тестирање да ли се оштећење Алцхајмерове болести може преокренути
Након што је потврдио да су нивои НАД+ нагло пали и у људском и у мишјем Алцхајмеровом мозгу, тим је истражио две могућности. Они су тестирали да ли одржавање равнотеже НАД+ пре појаве симптома може спречити Алцхајмерову болест и да ли би враћање тог баланса након што је болест већ напредовало могло да је преокрене.
Овај приступ је заснован на ранијем раду групе објављеном у Процеединг оф тхе Натионал Ацадеми оф Сциенцес УСА, који је показао да је обнављање НАД+ равнотеже довело до структурног и функционалног опоравка након тешке, дуготрајне трауматске повреде мозга. У тренутној студији, истраживачи су користили добро окарактерисано фармаколошко једињење под називом П7Ц3-А20, развијено у лабораторији Пиепер, да би обновили НАД+ баланс.
Потпуни когнитивни опоравак примећен код узнапредовале болести
Резултати су били запањујући. Очување НАД+ баланса заштитило је мишеве од развоја Алцхајмерове болести, али је још више изненађујуће оно што се догодило када је лечење почело након што је болест већ узнапредовала. У тим случајевима, враћање НАД+ равнотеже омогућило је мозгу да поправи велика патолошка оштећења узрокована генетским мутацијама.
Оба модела миша су показала потпуни опоравак когнитивне функције. Овај опоравак се такође одразио на тестове крви, који су показали нормализоване нивое фосфорилисаног тау 217, недавно одобреног клиничког биомаркера који се користи за дијагнозу Алцхајмерове болести код људи. Ови налази су пружили снажне доказе о преокрету болести и истакли потенцијални биомаркер за будућа испитивања на људима.
Истраживачи изражавају опрезан оптимизам
„Били смо веома узбуђени и охрабрени нашим резултатима“, рекао је Андрев А. Пиепер, МД, ПхД, старији аутор студије и директор Центра за медицину здравља мозга, Харрингтон Дисцовери Институте у УХ. „Обнављањем енергетског баланса мозга постигнут је патолошки и функционални опоравак у обе линије мишева са узнапредовалом Алцхајмеровом болешћу. Видећи овај ефекат у два веома различита животињска модела, од којих сваки покрећу различити генетски узроци, јача идеју да би обнављање НАД+ равнотеже мозга могло помоћи пацијентима да се опораве од Алцхајмерове болести.“
Др Пиепер такође држи катедру Морлеи-Матхер за неуропсихијатрију у УХ и ЦВРУ Ребецца Е. Барцхас, МД, ДЛФАПА, универзитетски професор транслационе психијатрије. Он служи као психијатар и истраживач у Лоуис Стокес ВА Гериатриц Ресеарцх Едуцатион анд Цлиницал Центер (ГРЕЦЦ).
Промена у томе како се гледа на Алцхајмерову болест
Налази указују на фундаменталну промену у томе како би се Алцхајмеру могло приступити у будућности. „Кључни закључак је порука наде – ефекти Алцхајмерове болести можда неће бити неизбежно трајни“, рекао је др Пипер. „Оштећени мозак може, под неким условима, да се поправи и поврати функцију.“
Др Цхаубеи је додао: „Кроз нашу студију, демонстрирали смо један начин заснован на лековима да ово постигнемо на животињским моделима, а такође смо идентификовали протеине кандидате у људском АД мозгу који се могу односити на способност да се преокрене АД“.
Зашто се овај приступ разликује од суплемената
Др Пиепер је упозорио да се ова стратегија не може мешати са НАД+ прекурсорима без рецепта. Он је приметио да се у студијама на животињама показало да такви суплементи подижу НАД+ на опасно високе нивое који промовишу рак. Метода коришћена у овом истраживању уместо тога се ослања на П7Ц3-А20, фармаколошки агенс који помаже ћелијама да одрже здрав НАД+ баланс током екстремног стреса, без гурања нивоа изван нормалног опсега.
„Ово је важно када се разматра брига о пацијентима, а клиничари би требало да размотре могућност да терапеутске стратегије усмерене на обнављање равнотеже енергије мозга могу понудити пут ка опоравку од болести“, рекао је др Пипер.
Следећи кораци ка људским искушењима
Истраживање такође отвара врата за додатне студије и евентуално тестирање на људима. Технологију тренутно комерцијализује Гленгари Браин Хеалтх, компанија са седиштем у Кливленду коју је суоснивач др Пипер.
„Овај нови терапијски приступ опоравку треба да се премести у пажљиво осмишљена клиничка испитивања на људима како би се утврдило да ли се ефикасност примећена на животињским моделима преноси на људске пацијенте“, објаснио је др Пипер. „Додатни следећи кораци за лабораторијско истраживање укључују утврђивање који су аспекти енергетског баланса мозга најважнији за опоравак, идентификацију и процену комплементарних приступа преокретању Алцхајмерове болести и истраживање да ли је овај приступ опоравку ефикасан и у другим облицима хроничне неуродегенеративне болести повезане са старењем.
